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“新征程奮進者”徐華強:瞄準“人生靶點”的筑“橋”人

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本文轉自：科技日報
肖鈺周科技日報采訪人員王春
“這是我們實驗室剛破解出來的分子結構 ， 全世界都還沒看到過！”中科院上海藥物所研究員徐華強興奮地招呼大家 。 屏幕上 ， G蛋白偶聯受體的三維結構精確而絢麗 。
骨質疏松癥、神經精神類疾病、新冠肺炎……20年來 ， 以核受體和GPCR為靶標 ， 徐華強主導或合作完成的基礎研究成果為設計多種疾病的潛在新藥奠定了堅實的分子結構基礎 。 他參與和主導的3個新藥也已進入臨床試驗階段 。
“一群鉆木取火 ， 試圖照亮生命健康探索之路的先行者 。 ”這是徐華強對自我的認定 。
“新征程奮進者”徐華強:瞄準“人生靶點”的筑“橋”人
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徐華強研究員在實驗室 。 中國科學院上海藥物所供圖
【“新征程奮進者”徐華強:瞄準“人生靶點”的筑“橋”人】尋找“人生靶點” ， 歸雁抵巢筑“大廈”
人體的激素受體主要包含兩大家族——核受體與GPCR 。 G蛋白偶聯受體（GPCR）是與G蛋白有信號連接的一大類受體家族 ， 也是最著名的藥物靶標分子家族 ， 因此一直以來都是科學家們關注的熱點之一 ， 該研究領域曾多次榮獲諾貝爾獎殊榮 。
結構就如同一盞明燈 ， 照亮著做藥物設計的方向 。 40%左右的上市藥物以G蛋白偶聯受體為靶點 。 2015年徐華強領銜國際上28個實驗室 ， 利用世界最強的X射線激光成功解析了一個經典的GPCR視紫紅質與阻遏蛋白復合物的晶體結構 ， 揭示了GPCR如何激活阻遏蛋白信號通路 ， 攻克了細胞信號傳導領域的重大科學難題 。 迄今 ， 徐華強已帶領團隊主導解析了30多種G蛋白偶聯受體結構 。
回想2008年 ， 徐華強來到上海 。 “此前 ， 中國的G蛋白偶聯受體研究剛起步不久 ， 更別說現在的世界前三 。 ”中科院上海藥物研究所所長、研究員、課題組組長李佳說道 。
2010年 ， 徐華強籌建了上海藥物所藥物靶標結構與功能研究中心 。 此后八年間 ， 他為上海藥物所培養了30余名博士和碩士 。 “中國的結構生物學研究正在攀登階段 ， 中國的實驗室正處于發展的關鍵期” ， 2019年 ， 徐華強全職加入上海藥物所 。
“徐老師對自己‘人生靶點’的選擇和堅持讓我印象深刻 。 ”現已成長為上海藥物所研究員、課題組長的尹萬超曾跟隨徐華強求學近十載 。 面對2020年初新冠疫情暴發 ， 等不得、拖不起 ， 徐華強關注的研究重點又立即轉向新冠病毒機制研究這一重大科學問題 ， 利用專業所長 ， 為推進抗新冠特效藥研發搶時間 。
那時 ， 徐華強吃住辦公室一個半月 ， 帶領團隊日夜攻堅 ， 僅用46天就解析了新冠病毒基因復制酶RDRP結合RNA和瑞德西韋的復合物結構 ， 并第一時間向全世界分享了新冠靶點的精細坐標信息 ， 以輔助全球科研人員更快更準地進行抗新冠藥物的開發 。 “這個科學難題在當時是非常有挑戰性的 ， 比如過往對HIV復制酶或者丙肝病毒復制酶的結構解析 ， 需要花近30年的時間 。 ”徐華強說 。
2022年初 ， 奧密克戎變異株蔓延 。 徐華強團隊僅用了18天左右的時間 ， 從項目立項到文章遞交 ， 對奧密克戎變異株刺突蛋白結合人源受體ACE2的高分辨率冷凍電鏡結構進行了緊急解析 ， 并在線發表在《科學》雜志 ， 為后續廣譜抗新冠抗體的設計和研發提供新思路 。
在向陽河上筑“橋” ， 不畏艱難造新藥
徐華強的辦公室位于向陽河畔 ， 在那里 ， 2018年和2020年的兩張全球熱銷藥物TOP200分子結構占滿了兩面墻 。
“造一架大飛機需要兩萬個元件 ， 但要做成一片小小的新藥 ， 遠比造飛機的兩萬個元件更加復雜 。 ”徐華強說 。 新藥研發至少需要“十年加十億美金” ， 且成功上市的概率極低 。 徐華強極渴望改變這種現狀 。