肝癌|轉移灶相繼消失！索拉非尼耐藥后序貫使用瑞戈非尼+信迪利單抗( 二 ) 腫瘤|血栓|肝臟|用藥指南

考慮到索拉非尼治療后腫瘤進展情況，推薦使用瑞戈非尼，同時引入信迪利單抗（200mg/3周）進行抗PD-1治療。
經三輪信迪利單抗與瑞戈非尼（160 mg/d）聯合治療后， AFP水平下降至2005 ng/mL；同時，顱骨和肺轉移病灶縮小。此外，額部腫塊和跛行都消失了。信迪利單抗與瑞戈非尼聯合治療時出現高燒（超過39°C），經地塞米松治療可控制。
由于2019冠狀病毒病（COVID-19）的爆發，患者無法去醫院；因此，靶向和免疫治療被暫停。
患者于2020年8月再次入院，大約7個月后。令人驚訝的是， AFP已恢復到正常水平，為0.89 ng/mL 。顱骨、肺轉移及PVTT消失。右肝葉的腫瘤也明顯縮小，而且不活躍。
住院期間，關閉回腸造口，然后，患者繼續使用信迪利單抗與瑞戈非尼聯合治療。
患者返回當地轉診醫院，用藥8個月，至2021年4月止，因肝功能嚴重受損，不良反應等級為3~4級。在當地醫院使用地塞米松和護肝劑后肝功能恢復。
隨訪結果顯示， AFP值正常；超聲檢查僅提示肝硬化結節；骨和肺轉移均未見。
討論肝癌的遠處轉移是生活質量和生存質量較差的一個指標，其發生率高達72% 。肺是肝癌最常見的轉移部位，其次是腹腔內淋巴結和骨。肝癌易轉移至椎骨、脊柱、骨盆、肋骨以及長骨，但極少轉移至顱骨。
該文提出一個頭皮和顱骨轉移的病例，成功地管理了酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）聯合免疫檢查點抑制劑。此外，我們回顧了報告的肝癌顱骨轉移病例，以增加關于晚期肝癌顱骨轉移診斷和治療的經驗知識庫。本文的病例是一名54歲的女性HBV感染，符合肝癌的基本特征。
對1992~2020年期間所有有頭皮和顱骨轉移的肝癌病例并進行回顧。 27例患者的中位年齡為59歲，女性4例，男性23例。與肝癌相關的主要危險因素是HBV感染，其次是HCV、酗酒和寄生蟲病，與肝癌流行病學一致。
大多數患者出現頭皮腫塊，累及頭皮和顱骨，其中一些患者稱這是促使他們尋求醫療幫助的主要原因，其次是通過手術或活檢確定轉移性肝癌。
由于腫瘤破裂導致硬膜外血腫， 5例患者表現進行性頭痛、惡心、嘔吐、頭暈或意識不清；1例患者報告視力缺陷，另1例因腫瘤壓迫腦組織而出現左側偏癱。幸運的是，本文的患者表現為頭部腫塊，沒有神經癥狀。
根據原發腫瘤有血管浸潤，遠處轉移灶如肺、腎上腺、骨，以及肝癌病史，不難診斷顱骨轉移。但其中2例未發現原發病灶或轉移病灶的征象，無疑增加了診斷的難度，最終通過開顱手術確診。
在報告的病例中， 59.3%（16/27）的患者接受開顱手術， 18.5%（5/27）的患者接受活檢， 29.6%（8/27）的患者接受放療， 11.1%（3/27）的患者接受化療， 7.4%（2/27）的患者接受全身治療和索拉非尼， 7.4%（2/27）的患者只接受最佳支持護理（BSC）。另有11.1%（3/27）的患者因原發病變接受TACE治療。
手術是治療顱骨轉移的主要方法，并伴有放療、化療等措施，但效果并不理想。隨訪時間為5天~ 26個月， 68.4%（13/19）死于多器官衰竭或肝衰竭。開顱手術增加死亡風險。相反，接受放療的患者似乎比單獨接受手術的患者有更好的生存。
對于本文的患者，接受瑞戈非尼和信迪利單抗治療3個月后，頭皮腫塊和顱骨轉移消失。截至發稿時，未發現復發跡象。因此，該患者是第一例非手術治療的肝癌顱骨轉移緩解病例，與之前報道的病例相比，生存時間最長。
在之前的研究中， 1例術后肝復發和肺轉移的患者使用索拉非尼-瑞戈非尼序貫療法聯合信迪利單抗獲得完全緩解。同樣的組合療法應用于本病例，令人驚訝的是，顱骨轉移在3個月后消失，肺轉移在1年后消失。