肝癌|轉移灶相繼消失！索拉非尼耐藥后序貫使用瑞戈非尼+信迪利單抗腫瘤|血栓|肝臟|用藥指南

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肝細胞癌（HCC）發生頭皮及顱骨轉移極為罕見。治療這種疾病的方法包括開顱手術、放療和化療，這些都不令人滿意。
2022年6月，《Dovepress》期刊報告了一例伴有頭皮和顱骨轉移的肝癌，并回顧了文獻中類似的病例，為更好地處理這種類型的肝細胞癌轉移積累經驗。

案例分析2018年7月，一名54歲的女性患者，診斷為肝癌合并門靜脈腫瘤血栓，巴塞羅那臨床肝癌（BCLC）C期，入院就診。
患者2年前被診斷為肝癌和乙型肝炎（HBV）誘導的肝硬化，接受了10個療程的肝動脈化療和栓塞。此前，已在另一家醫療中心服用抗病毒藥物恩替卡韋。入院時，患者表現良好。體格檢查未見明顯陽性跡象。
患者無高血壓、糖尿病、藥物過敏、結核病史，既往有10年以上HBV感染史，并予拉米夫定、阿德福韋抗病毒治療，耐藥后改用恩替卡韋。 1989年，她接受了宮外孕手術。血檢甲胎蛋白（AFP）46502 ng/mL ，天門冬氨酸轉氨酶（AST）、丙氨酸轉氨酶（ALT）、總膽紅素（TB）、白蛋白等肝功能指標均在正常范圍。肝功能Child-Pugh A級。乙肝感染標志物HBsAg、HBeAg、HBcAb陽性。 HBV-DNA載量小于100 IU/mL 。
入院后肝磁共振顯示右葉多發病灶，最大位于第6段，直徑約50mm ，右側門后支可見腫瘤血栓。超聲檢查證實上述結果。

圖注：索拉非尼-瑞戈非尼聯合信迪利單抗治療后原發性肝臟病變的MRI對比。 (A)入院時第6段最大的肝臟病變。 (B)入院時箭頭示門脈后腫瘤血栓。 (C)第6段腫瘤經治療無效。 (D) PVTT消失。
【肝癌|轉移灶相繼消失！索拉非尼耐藥后序貫使用瑞戈非尼+信迪利單抗】磁共振成像（MRI）和超聲檢查發現肝硬化和門靜脈高壓，表現為門靜脈腫大、脾腫大和食管胃靜脈曲張。胸部計算機斷層掃描（CT）顯示無轉移跡象。
胃鏡檢查發現重度食管胃底靜脈曲張及多發胃潰瘍。因此，評估后主要診斷為多發性肝癌伴門靜脈腫瘤血栓（PVTT）及疑似肺轉移、HBV誘導的肝硬化、門脈高壓。當時推薦服用索拉非尼， 400mg ，每天2次。

圖注：肝癌肺轉移的演變。 (A、B)入院時無轉移跡象， (C、D)索拉非尼治療1年后出現多個肺病變， (E、F)瑞戈非尼聯合信迪利單抗治療3個月后肺病變體積減小。 (G、H)肺轉移完全緩解。
為減輕腫瘤負荷，患者在第6段接受了腹腔鏡腫瘤微波治療。 3個月后， AFP水平下降至1453 ng/mL 。不幸的是，患者由于結腸的肝曲部穿孔而出現并發癥，不得不接受回腸造口術。
患者手術后恢復得很好。 2019年4月，接受索拉非尼治療1年后， AFP值降至29.42 ng/mL；第6段病變開始擴大。
患者在使用索拉非尼2個月后出現高血壓、蛋白尿、腹瀉及手足綜合征，表現為手掌和腳底紅斑、腫脹、疼痛，但經過適當的對癥治療，她能夠忍受所有的副作用。
2019年6月， AFP水平上升至95 ng/mL ，第6段病變繼續增大。 3個月隨訪時，甲胎蛋白水平超過60500ng/mL；PVTT延伸至門靜脈主脈；出現肺轉移和表現為額部腫塊的頭皮轉移；顱骨和左骶髂關節等骨病變導致跛行。

圖注：原發性肝臟病變的計算機斷層掃描演變。 (A)入院時第六段肝臟病變， (B、C)微波照射后第六段病變變化， (D、E)腫瘤持續進展。 (F)門靜脈主干腫瘤血栓出現。紅色箭頭表示門靜脈主干腫瘤血栓。