腫瘤|遠處轉移病灶不經治療卻得到部分甚至完全緩解免疫治療|疾病|肺癌

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肺癌是一種發病率高、死亡率高的惡性疾病。隨著免疫檢查點抑制劑的出現，程序性細胞死亡蛋白1（PD-1）或程序性細胞死亡配體1（PD-L1）阻斷已成為一線治療的支柱，并成為晚期非小細胞肺癌（NSCLC）和EGFR/ALK野生型患者二線治療的標準護理。
【腫瘤|遠處轉移病灶不經治療卻得到部分甚至完全緩解】然而，免疫治療的臨床結果并不總是令人滿意的。一項研究表明， 74%對免疫治療有初步反應的患者在5年后會發展為獲得性耐藥，其中56%經歷了寡進展。
寡進展是指腫瘤在接受藥物治療的過程中，特別是維持治療階段，只有一個病變或少數病變因為耐藥而出現病灶增大。
寡轉移指腫瘤在轉移過程中的一種中間狀態，它是局限原發灶及廣泛轉移灶之間生物侵襲性較溫和的階段，是腫瘤轉移灶數目少于5個的特殊時期。
近年來，局部局部治療已被廣泛用于治療寡進展或寡轉移的患者，并在多種實體腫瘤中顯示了令人印象深刻的結果。在這些局部治療中，微波消融（MWA）由于其在較短時間內產生較大消融區域的優勢而越來越多地應用于臨床實踐。
腫瘤的微波消融術是在CT引導下對患者進行局部麻醉，將微波消融針經皮穿刺進腫瘤組織，組織內的極性分子在微波磁場的作用下高速運動，互相摩擦產生熱量，在腫瘤內迅速升溫至120℃~150℃時，癌細胞蛋白質徹底變性壞死，從而達到治療的目的，同時對其他組織的影響非常小。

在此，《Frontiers in pharmacology》醫學期刊報告了一名69歲的轉移性鱗狀肺癌患者MWA的遠位效應。在免疫治療抵抗后進行了右下肺病灶消融，并觀察到4R/7淋巴結轉移灶的腫瘤縮小。研究人員認為本病例報告將為臨床實踐中晚期NSCLC的治療提供新的見解。
遠位效應是指隨著患者原發病灶的控制，遠處病灶不經治療得到部分甚至完全緩解的現象。這是由于在放療、栓塞、消融過程中，隨著原發灶腫瘤細胞的裂解，細胞內的物質的釋放，形成腫瘤抗原，通過抗原呈遞細胞，激活T細胞，從而實現靠人體自身免疫殺傷腫瘤。
如果在進行栓塞及消融治療時，輔以免疫治療，可以出現遠位效應，但是出現的幾率很小，不過即使無明顯的遠位效應，也能夠提高腫瘤的治療效果。
案例分析2018年6月，一名69歲男性患者，因右肺下葉腫塊和4R/7淋巴結腫大，并伴有嚴重慢性阻塞性肺疾病（COPD），被轉診至上海肺科醫院。

圖注：PET/CT示右下葉腫塊，治療前淋巴結腫大4R/7 。
超聲引導下支氣管活檢顯示鱗狀細胞癌，基因檢測顯示驅動基因突變陰性。患者最初使用長春瑞濱40 mg/m^2 和順鉑60 mg/m^2治療。
然而， 4個周期后，他的癥狀惡化，胸部計算機斷層掃描（CT）證實疾病進展（PD）。因此，化療方案改為白蛋白結合紫杉醇200 mg/m^2 。白蛋白結合紫杉醇治療時原發病灶最大直徑縮小28% 。
但4個周期后，原發性肺部病變仍未得到有效控制，影像學證實胸部疾病進展，ECT骨掃描顯示右脛骨出現新的病變，提示骨轉移。此外，該患者PD-L1表達陰性。
2019年8月，該患者參加了卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼治療晚期NSCLC的單臂II期臨床研究。

圖注：胸部CT掃描。 (A)免疫治療前CT 。 (B) 4個月免疫治療后CT顯示部分緩解。 (C) CT顯示獲得性免疫治療耐藥性后疾病進展。 (D)局部消融術一個月后， CT顯示外周效應。