是指在飲食和運動治療的前提下 ， 服用磺脲類降糖藥 ， 開始有明顯效果 ， 但經過一段時間后（也許是幾個月 ， 也許是幾年或十幾年）效果逐漸減弱 ， 雖已用至最大劑量（格列本脲20mg/日 ， 格列吡嗪40mg/日 ， 格列齊特320mg/日）并維持3個月以上的治療 ， 但血糖仍控制不佳 ， 空腹血糖>10.0mmol/L ， HbA1c>8.0% 。 繼發性失效的發生率每年為5~10%左右 。
首選要排除“假”性繼發性失效：發現磺脲類降糖藥“繼發性失效”后還應排除以下因素：
（1）有些患者雖然不斷增加磺脲類降糖藥劑量 ， 但是沒能很好地控制飲食和增加運動 ， 從而導致血糖仍然控制不佳 ， 這時需要嚴格進行生活方式的干預 ， 并于二甲雙胍等其他類的降糖藥聯合使用；
（2）有些患者正處在感冒、發熱、感染、應激、妊娠、哺乳、手術等特殊時期 ， 而導致血糖控制不佳 ， 當上述誘因消除后 ， 血糖就能得到很好控制；

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（3）有些患者因為使用了升高血糖的藥物 ， 引起血糖升高：比如服用了糖皮質激素、β受體阻滯劑、利尿劑等升高血糖藥物；當停用之后血糖就能夠改善 ， 如果必須要使用這類藥物 ， 那么則加用其他類型的降糖藥或聯合使用胰島素 。
（4）有些患者的空腹血糖升高 ， 并不是真正的高血糖 ， 而是“蘇木杰現象”：即頭天晚上降糖藥使用過量 ， 或晚餐進食量過少 ， 導致夜間發生低血糖 ， 而第二天早上空腹血糖升高的現象 。 減少頭天晚上的降糖藥 ， 或睡前適當增加主食量 ， 避免夜間低血糖的發生 ， 就可以糾正第二天早上的高血糖 。
繼發性失效的主要原因是：
隨著2型糖尿病病情的進展 ， 患者出現進行性β細胞功能衰退 ， 直至完全喪失分泌胰島素的功能；但目前尚無直接證據表明磺脲類藥物治療會加速β細胞功能衰竭 。 另外 ， 1/4繼發性失效的患者能檢出胰島β細胞抗體 ， 因此可能一部分實屬成人隱匿性自身免疫糖尿?。↙ADA） 。
繼發性失效 ， 不是磺脲類降糖藥所獨有的 ， 隨著糖尿病自然病程的進展 ， 任何一種降糖藥的降糖效果都會逐漸減退 ， 因此需要進行降糖藥物的調整：

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可考慮改用其它類型降糖藥 ， 或在磺脲類降糖藥基礎上與其它降糖藥聯合使用 ， 比如聯用二甲雙胍 ， α糖苷酶抑制劑 ， 噻唑烷二酮類藥、DPP4抑制劑、SGLT2抑制劑或GLT1受體激動劑等等 ， 也可以考慮加用胰島素治療 ， 如加用魚精蛋白胰島素、甘精胰島素等基礎胰島素 。 磺脲類降糖藥治療失效后 ， 國內外專家多主張及早加用胰島素聯合治療 ， 因為長期高血糖狀態對胰島β細胞有“毒性”作用 ， 補充外源性胰島素進行強化治療可以迅速控制高血糖 ， 對于保護殘留β細胞功能有積極作用 。
來源：汪宗軍醫生

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