“腫瘤克星”CAR-T療法再升級！未來或能實現百病皆可CAR-T( 二 ) _健康小知識

表格來源：Biomedicines
除此以外， CAR-T細胞療法還被應用于研究血友病、1型糖尿病、多發性硬化癥、全身性重癥肌無力、系統性紅斑狼瘡、視神經脊髓炎譜系障礙等自身免疫性疾病的治療中。
CAR-T細胞療法與傳染性疾病
慢性乙型肝炎病毒（HepatitisBvirus ， HBV）患者通常免疫力低下，長期發展下去很有可能會導致肝癌的發生。基于CAR-T細胞療法，研究人員設計了一種能特異性識別乙肝病毒表面抗原（HepatitisBvirussurfaceantigen ， HBsAg）的CAR-T細胞，在體外評估了其識別HBV+細胞和HBsAg顆粒的能力，在人肝嵌合小鼠模型中檢測其對HBV感染的肝細胞的功效。結果表明，抗HBsAg-CART細胞在體外可識別HBsAg顆粒和HBV+細胞，并且在小鼠體內可有效降低HBV-DNA和HBsAg水平。
慢性丙型肝炎病毒（HepatitisCvirus ， HCV）感染是對當前治療無反應的終末期慢性感染患者進行肝移植的醫學指征。對于很多HCV患者來說，治療后再次感染的風險仍然很高，這意味著需要開發出有效的替代性療法。為此，研究人員設計了可識別HCVE2糖蛋白（宿主免疫反應的主要靶標）的CAR-T細胞，結果表明抗HCV/E2CAR-T細胞對HCV感染的細胞表現出顯著的細胞毒性。
此外，還有更多研究人員試圖探索CAR-T細胞療法在其他病毒傳染性疾病中的作用。比如，人類巨細胞病毒感染以及甲型流感病毒感染。以上研究為進一步探索CAR-T細胞療法在各種傳染性疾病中的治療提供了依據。
CAR-T細胞療法與其他難治性疾病
艾滋病是一種獲得性免疫缺陷綜合征，由人免疫缺陷病毒引起，發病緩慢，潛伏期可長達15年，死亡率極高。至今，艾滋病仍然是世界性醫療難題，一旦感染病毒無法治愈，只能通過抗病毒治療控制病情的發生及發展。
由于CD8+T細胞對HIV-1的細胞毒性在控制HIV-1感染中起著關鍵作用，也因此為將CAR-T細胞療法用于HIV-1的治療提供了有效途徑。抗HIV-1CAR-T細胞的治療靶點為HIV感染細胞表面表達的HIV包膜糖蛋白的gp120區域。研究人員設計了CD4+CAR-T細胞，經過體外試驗，研究人員發現， CD4+CAR-T細胞能夠有效抑制HIV病毒的復制，同時破壞了HIV病毒感染的T細胞。此外，研究人員發現，接受CAR-T細胞療法治療的患者，其病毒反彈率較低，腸道HIVDNA顯著減少，這表明CD4+CAR-T細胞確實可以影響組織病毒庫。

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圖3CAR-T細胞療法在艾滋病治療中的應用（圖源：Biomedicines）
除了艾滋病， CAR-T細胞療法也被應用于COVID-19的治療中。研究人員試圖開發CAR-NK細胞以靶向具有CR3022scFv結構域的SARS-CoV-2刺突蛋白，通過體外試驗，他們發現CR3022CAR-NK細胞能夠消除SARS-CoV-2感染的細胞。除此之外，評估雙特異性NKG2D-ACE2CAR-NK細胞療法的臨床試驗（圖4）也正在進行中。

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圖4CAR-T細胞療法在COVID-19治療中的應用（圖源：Biomedicines）
從以上研究可以看出，隨著對各種病理學及其分子機制的理解和認識不斷發展， CAR-T細胞免疫療法在醫療上的應用將遠遠超出腫瘤領域范疇。越來越多的分子被證實為多種疾病的治療靶點，這使得CAR-T細胞療法將成為一種有吸引力且極具前景的治療選擇。
表2可以通過CAR-T細胞療法治療的疾病列表和相應的靶點

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從腫瘤到自身免疫性疾病，再到各種傳染性疾病， CAR-T細胞療法的應用范圍正在不斷拓展，相信隨著疾病靶點的不斷增加以及CAR-T細胞技術的不斷升級，未來或許會有更多難治性疾病可以通過CAR-T細胞療法得以治療，實現百病且可CAR-T 。