“腫瘤克星”CAR-T療法再升級！未來或能實現百病皆可CAR-T _健康小知識

摘要：2021年， 120萬一針的“天價”CAR-T由于價格高昂迅速成為業界的關注焦點，一時間成為話題之王。復星凱特的“奕凱達”、藥明巨諾的“貝諾達”先后獲批，傳奇生物自主研發的“西達基奧倫賽”成為首個申請美國上市的中國CAR-T產品，馴鹿醫療的CT120獲美國FDA孤兒藥認定，成為全球首款全人源雙靶點CAR-T產品。多個產品先后獲批， 2021年可謂是我國的CAR-T元年。既然CAR-T連醫學難題“腫瘤”都可攻克，其治療領域是否可以得到拓展？
自2017年首款CAR-T細胞療法上市以來，細胞治療時代正式開啟，在多種腫瘤治療中取得了很好的臨床效果，可用靶點數量也正迅速增加。 CAR-T在腫瘤治療領域取得的成功，助長了科學和臨床對使用CAR-T作為其他類型疾病治療方法的興趣，他們試圖從不同的角度去探討CAR-T細胞療法的未來發展趨勢。
近日， Biomedicines發表了一項題為“ApplicationofCAR-TCellTherapybeyondOncology:AutoimmuneDiseasesandViralInfections”的綜述，在這篇綜述中，研究人員通過關注CAR-T在腫瘤治療領域之外的疾病，比如自身免疫性疾病和病毒感染，包括SARS-CoV-2 ，從全新的角度概述了CAR-T細胞療法的現代趨勢和最新發展[1] 。

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圖1研究成果（圖源：Biomedicines）
CAR-T細胞療法全稱ChimericantigenreceotorTcelltherapy ，即嵌合抗原受體T細胞療法。其原理是采集患者自身的T細胞，在體外通過基因技術對其進行改造，裝載上具有識別腫瘤抗原的受體和共刺激分子，同時將其進行體外擴增之后再次輸回患者體內，使其能夠有效識別并更加精準地殺傷腫瘤細胞。
盡管病因不同，但部分疾病的發病機制可能與腫瘤存在相似之處，這些共性可能使它們能夠通過CAR-T療法獲得治療。此外，在很多情況下，人類免疫系統會因疾病的發生而出現部分功能障礙， CAR-T則可以作為人類免疫系統的強大替代品，對人體起到一定保護作用。
CAR-T細胞與自身免疫性疾病
很多自身免疫性疾病（Autoimmunediseases ， AIDs）的發病機制仍尚未得到確定，但可以確定的是， T細胞耐受失敗在這類疾病的發病過程中起著重要作用。 AID中免疫自我耐受性喪失的潛在機制包括激活自身反應性B細胞，從而產生促進組織損傷的自身抗體，以及抑制細胞毒性或調節性T細胞。
嵌合自身抗體受體（Chimericautoantibodyreceptor ， CARR）T細胞靶向自身反應性B細胞表面的自身抗體蛋白，只針對攜帶特定自身抗體的免疫細胞有選擇性細胞毒性，而不會導致免疫抑制。因此，這種細胞可直接消除表面免疫球蛋白記憶B細胞，間接消除產生致病性自身抗體的短暫漿細胞。此外，由于自身免疫性疾病中調節性T細胞（Tregs）在AID中通常受到抑制，研究人員通過將FOXP3轉導到T細胞形成CAR-Tregs ，以調節患者體內Tregs的功能和活力。

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圖2嵌合自身抗體受體和嵌合抗原受體活性機制（圖源：Biomedicines）
已經有研究使用CARR-T細胞治療尋常型天皰瘡（Pemphigusvulgaris ， PV），這是一種自身免疫性疾病，由針對角質形成細胞粘附蛋白Dsg3的自身抗體引起。研究人員利用CARR-T細胞的原理設計出Dsg3-CARRT細胞，將其輸入PV小鼠模型中，觀察到該細胞療法在PV小鼠模型體內顯示出抗Dsg3B細胞的特異性消除，同時未出現任何不良反應。
表1CAR-T細胞療法在腫瘤學之外的臨床試驗列表

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