腹瀉|乙肝終止藥物ALG-020572，HV單次SC高達150mg，安全兼具可預測PK 螃蟹

【腹瀉|乙肝終止藥物ALG-020572，HV單次SC高達150mg，安全兼具可預測PK】

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ALG-020572 ，是一種針對乙肝病毒的反義寡核苷酸（ASO），由美國臨床階段生物制藥公司（Aligos Therapeutics）開發。今年3月末，該公司介紹因在第1期針對慢乙肝受試者中（CHB）多次報告ALT升高，提示研究藥物引起的肝臟毒性而終止。 2022年歐肝會上（EASL2022），研究人員也帶來了這種HBV-ASO在1期健康受試者中的數據，以供科研交流學習。

乙肝終止藥物ALG-020572 ， HV單次SC高達150mg ，安全兼具可預測PK
目前看來，雖然ALG-020572已經宣布終止開發工作，但Aligos公司仍以HBV-ASOs為方向開發新型反義寡核苷酸，目前一些新型ASOs分子正在臨床前發現階段。
ALG-020572是一種 GalNAc 綴合的反義寡核苷酸，本研究重在說明其在1期健康受試者（HV）中評價安全性、耐受性和藥代動力學（PK）特征。研究人員介紹， ALG-020572是一種ASO ，旨在減少慢性乙肝的乙肝表面抗原（HBsAg）的水平。
這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、單劑量和多劑量遞增由兩個部分組成的1期研究。在第一部分中，包含 8 名健康受試者（其中包括至少4名亞洲人）被隨機分配以 3:1 的比例，接受單次遞增皮下（SC）劑量的 ALG-020572或安慰劑。
在第二部分中，計劃的隊列包括 8 名慢性乙肝受試者，他們被隨機以 3:1 的比例隨機接受多個遞增SC劑量的 ALG-020572或安慰劑。在整個研究過程中，收集安全性評估、病毒標志物（第二部分）和血漿/尿液PK樣本。本研究介紹了第一部分和第二部分前兩個隊列的初步盲法結果。

在第一部分中，前兩組健康受試者接受了單次 50 或 150 mg SC 劑量的 ALG-020572或安慰劑。受試者的平均年齡為 28歲，男性占94% ，亞洲人占50% 。結果表明，在第一部分中， ALG-020572耐受性良好；沒有嚴重的不良事件（AEs）或劑量限制性毒性發生，除1名2級注射部位壓痛外，所有治療中出現的 AEs 嚴重程度均較輕。
所有治療出現的實驗室異常均 ≤2級。未報告臨床意義的體格檢查、生命體征或心電圖異常。血漿 ALG-020572 暴露在 50-150mg之間以略高于劑量比例的方式增加，具有低至中度的可變性。 ALG-020572表現出快速吸收（tmax ~ 2hrs）、分布容積大、血漿清除率高和尿量排泄少。
在亞洲和非亞洲受試者之間，未觀察到安全性或PK方向的差異。根據觀察到的暴露和非臨床研究，預計 ALG-020572 劑量 ≥150 mg 對慢性乙肝受試者具有抗病毒活性。
綜上所述，研究人員給出結論是：當對健康受試者給予單次SC劑量高達 150mg 時， ALG-020572有著良好的安全性和耐受性，具有可預測的 PK 特性。

小番健康結語：簡單地講，這份進展說的是，這種HBV反義寡核苷酸-ALG-020572在第1期健康受試者部分評價安全性、耐受性和PK等，結果在安全性方面通過。后面的情況我們也都了解，在1期后半部分針對慢乙肝的401研究中，因多次報告ALT升高，提示研究藥物引起的肝毒性終止于1期。
ALG-020572是一種 GalNAc 綴合的HBV-ASO研究藥物，由Aligos公司的科學家開發。目前，該公司仍以ASOs為方向繼續開發新型反義寡核苷酸，這也是全球為數不多的正在開發乙肝病毒反義分子候選藥物的生物制藥公司，另一家我們都很熟悉，即葛蘭素史克公司， bepirovirsen（GSK836）已在2b中期臨床開發。