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王牌“神探”，尋找感染真相( 三 )

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王牌“神探”，尋找感染真相
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基因檢測在武漢金銀潭醫院中用于檢測重癥患者的感染病原 。
王明貴給采訪人員打了一個通俗易懂的比方：“如果說病原微生物是河里面的一條魚 ， 那么傳統的微生物培養就相當于釣魚 ， 得一條一條地釣 ， 效率比較低；mNGS相當于是撒網 ， 大魚小魚都能一起撈上來 ， 效率高 。 ”不過王明貴也指出 ， 這些魚中 ， 真正要緊的只有一條或者幾條 ， 如何分辨網中魚的屬性 ， 也非常重要 。 “檢測數據的分析和解讀水平 ， 同樣是這一技術應用的重點 。 ”
鎖定真“兇” ， 新技術變身醫生王牌
據WHO統計 ， 在全球 ， 感染性疾病導致患者死亡占全部死因的25%以上 。 感染性疾病可累及人體各系統 ， 比如呼吸系統、神經系統等 ， 對于病情危重需要盡快明確病原體 ， 同時傳統微生物檢測技術反復陰性且治療效果不佳的病人 ， mNGS技術成了醫生手中的王牌 。
王牌“神探”，尋找感染真相
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浙江大學醫學院附屬邵逸夫醫院俞云松在接受《新民周刊》采訪時回憶 ， 不久前 ， 他接診了一名腦膜炎患者 ， 第一時間給病人安排了腦脊液樣本的mNGS檢測 ， “腦膜炎的致病原因很多 ， 不同病原所致的腦膜炎臨床表現上不少病例比較類似 ， 腦膜炎的病原診斷率一直比較低 。 如果是通過傳統的細菌學培養 ， 陽性率不到10% ， 在沒有獲得有效的病原學證據前 ， 醫生通常會用廣譜抗菌藥先行治療 。 這又在某種程度上導致了抗菌藥的過度使用 ， 因此臨床上一直在尋找更好的病原體診斷技術” 。
mNGS技術出現后 ， 為臨床醫生的診斷提供了新的技術手段 ， 這個病人的檢測結果出來后 ， 醫生很快確定這是極少見的庚型肝炎病毒引發的腦膜炎 。 知道了發病原因 ， 治療迎刃而解 。 “即便是非感染性的腦膜炎癥 ， mNGS檢測也可以作為輔助診斷手段之一 ， 檢測結果陰性 ， 可以幫助醫生確定診斷方向 。 ”在俞云松看來 ， 對于感染性疾病來說 ， 精準治療無論對改善預后還是減少病原體耐藥都是非常重要的 。
俞云松還提到了mNGS在膿毒癥病原診斷上的價值：“膿毒癥病人通過既往的普通培養方法 ， 我們拿到病原體的機會最多不超過20% 。 但結合這些新分子診斷技術 ， 確診率可提高到40%—50% ， 明顯提高了病原診斷率 。 ”
據重癥專家的研究數據 ， 我國每年膿毒癥患者約568萬 ， 根據病情的嚴重程度 ， 病死率可達28%—50% 。 而改善預后的關鍵措施之一就是及時有效的抗菌藥物 ， 強調應該在發病后1小時內給患者用上有效的抗菌藥物 。 因此 ， 俞云松希望未來mNGS技術更準、更快、更方便 。
此外 ， 他所在的團隊還和其他研究單位聯合開展了mNGS在肺炎病原診斷率方面的研究 ， 研究結果已經在“JournalofInfection”上公開發表 。 該研究發現 ， mNGS檢測到的微生物序列數受標本中微生物和人源細胞DNA含量雙重影響 ， 而去人源核酸會同時造成某些微生物序列數上升 ， 某些微生物序列數下降 ， 因此不建議對所有標本無差別應用 。
目前 ， 在去人員核酸檢測技術領域 ， 已經有Q-mNGS技術 ， 它實現了人源和病原體核酸的相對定量檢測 ， 可溯源樣本中病原及人源核酸的真實比例 ， 實現真/假陰性的區分和治療效果的監測 。
其實 ， 回溯mNGS最初的應用 ， 就是為了解決臨床上的疑難雜癥 。
隨著mNGS技術的發展 ， 臨床發現 ， 對于特殊病人 ， 比如早期腫瘤患者、免疫抑制宿主等 ， mNGS技術也有突出效果 。
一名50多歲的男性病人 ， 胸部CT顯示肺部有滲出病灶 ， 同時病人有發熱、咳嗽、咳痰等癥狀 ， 當地醫院抗菌治療后效果不佳 ， 轉到復旦大學附屬華山醫院抗生素研究所進一步治療 。 “按道理說 ， 社區獲得性肺炎（沒有住過醫院 ， 在醫院之外得的肺炎）病原菌比較簡單 ， 但這個病人抗菌藥換了好幾輪了 ， 熱度還沒下來 ， 所以我考慮他有腫瘤的可能性 。 ”王明貴告訴采訪人員 ， 目前腫瘤診斷有幾種辦法 ， 一種是肺穿刺送病理科 ， 但穿刺有幾個問題 ， 一個是必須侵入性操作 ， 有時候會引起氣胸、出血等不良反應 ， 病人也會緊張；另一個 ， 有時候穿刺位置在肝臟、大血管壁邊上 ， 風險太大 。