微生物藏著永葆青春的秘密：優化大腦 _健康小知識

我們都想活得長壽、活得健康和活得充實，我們一直在追求永葆青春的路上，沒有停歇，只不過今天我們不是尋找長生不老藥的藏身之處，而是通過科學方法來保持和恢復青春。

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衰老，我們每個人都不愿面對，卻終究無法逃脫。老年人群所面臨的一大健康挑戰就是大腦功能的減退，比如認知能力下降，隨著全球人口老齡化的增加，這將越來越嚴重。前面我們討論了腸道菌群在維持大腦功能以及預防癡呆癥和阿爾茨海默病中的作用（參閱：微生物藏著永葆青春的秘密：改善認知），今天我們來聊聊它們對許多其它衰老相關的腦部疾病的影響。
帕金森病
帕金森病是第二常見的神經退行性疾病，僅次于阿爾茨海默病，影響1-2%的65歲以上的人口，主要影響運動系統。帕金森病最主要的病理改變為中腦黑質多巴胺能神經元的變性死亡，由此引起紋狀體多巴胺含量顯著減少而致病，其主要癥狀包括姿勢步態障礙、靜止性震顫、肌強直、運動遲緩和面部僵硬，同時伴有情緒低落、睡眠障礙和認知障礙等神經精神癥狀。
雖然帕金森病最初表現為神經退行性疾病，但它可能在20至30年前開始在腸道發病。帕金森病最常見的兩種早期癥狀是便秘和嗅覺喪失，這兩種癥狀都暗示著腸道微生物的參與。
一種名為α-突觸核蛋白的蛋白質在帕金森病中起著關鍵作用，它會慢慢破壞中腦黑質區，這一腦區通過產生神經遞質多巴胺來幫助協調肌肉控制。腸道也會表達α-突觸核蛋白，這種蛋白在腸道中會發生錯誤折疊，就像一團毛線纏成一個結一樣。科學家們認為，這對錯誤折疊的突觸核蛋白有一種多米諾骨牌效應，它會沿著迷走神經進入大腦，導致斑塊積聚，類似于阿爾茨海默病，最終導致產生多巴胺的細胞被破壞。想象一下那個毛線團，如果你隨意地拉扯那個結，結就會變得越來越大，最后變成一團巨大的亂麻。
與阿爾茨海默病一樣，目前還沒有辦法完全逆轉中腦黑質的損傷。健康的飲食和運動似乎在一定程度上可以減緩帕金森病的進程，而多巴胺可以用來幫助控制癥狀。
隨著人們意識到腸道（便秘）以及口鼻通道（嗅覺喪失）可能與帕金森病的早期發病有關，人們的注意力開始轉移到探索我們的腸道菌群可能如何導致這種疾病上。現在，越來越多的證據表明腸道及腸道微生物參與其中。總的來說，最近的所有數據都表明，在大腦癥狀出現之前，帕金森病就已經與腸道微生物有關。

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有哪些證據證明帕金森病始于腸道呢？
第一，迷走神經是連接腸道和大腦的主要通道，切斷迷走神經可以幫助緩解消化性潰瘍痛。在1977年至1995年間進行的一項有趣的研究中，丹麥的研究人員追蹤了5000多名迷走神經被切斷的人。五年后，研究人員檢查了這組人的帕金森病發病率。他們的發現令人震驚，迷走神經完全切斷的患者發生帕金森病的風險要低于迷走神經部分切斷或完整保留的患者。瑞典最近的一項研究涉及了近1萬名迷走神經被切斷的患者，這項研究支持了丹麥的發現，表明完全而不是部分切斷迷走神經對預防帕金森病有保護作用。切斷迷走神經可能阻斷了錯誤折疊的突觸核蛋白從腸道到達大腦(這實際上已經在老鼠身上證明了) ，腸道信號包括那些來自微生物的信號也因此被阻斷了。
第二，最近的一項動物研究提供了更有說服力的證據，證明帕金森病可能始于腸道。研究這種疾病的模型通常是α-突觸核蛋白過表達的小鼠，它們會發生運動障礙和突觸核蛋白聚集。研究人員表明，如果在無菌條件下飼養這些小鼠，它們表現出的運動障礙和α-突觸核蛋白聚集顯著減少。如果研究人員將帕金森病患者的糞便細菌移植到這些無菌小鼠體內，會增加疾病的癥狀，但是健康對照者的糞便細菌不會。