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感冒|INC280治療晚期非小細胞肺癌臨床數據及不良反應

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感冒|INC280治療晚期非小細胞肺癌臨床數據及不良反應

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2022年8月10日 ， 卡馬替尼（Tabrecta）獲美FDA批準 ， 用于治療間充質-上皮轉變（MET）外顯子14跳躍突變（MET ex14）【這是由FDA批準的測試盒檢測到的】晚期非小細胞肺癌（NSCLC）成年患者 。
此前 ， 2020年5月7日 ， 美FDA已加速批準MET抑制劑卡馬替尼上市 ， 用于治療攜帶MET外顯子14跳躍性突變的晚期非小細胞肺癌患者 。
2022年4月24日 ， 歐洲藥品管理局人用醫藥產品委員會（CHMP）建議授予卡馬替尼上市許可 ， 用于攜帶MET外顯子14跳躍突變的晚期非小細胞肺癌成年患者 。 這些患者在之前的免疫治療和/或鉑類化療后需要進行全身治療 。

圖注：肺癌MET靶點靶向藥物數據列表；橙色底色為已獲批方案 。
卡馬替尼是一種高選擇性的MET抑制劑 ， 具有體內和體外活性 ， 與其他抑制劑相比 ， 卡馬替尼是針對MET靶點最有效的抑制劑之一 。
METex14是一種能夠獨立致癌的驅動基因 ， 在非小細胞肺癌中 ， 其突變頻率為3%-4% ， 與其他驅動基因共存的情況較為罕見 。 但是需要特別注意它在肺肉瘤樣癌（PSC）中發生率高達31.8%；而PSC是肺癌中比較罕見的一類腫瘤 ， 占NSCLC的0.1%~0.5% 。

商品名：Tabrecta
通用名：Capmatinib（卡馬替尼）
代號：INC280
靶點：MET
美國首次獲批：2020年5月7日
中國首次獲批：未獲批
獲批適應癥：用于治療MET外顯子14跳躍突變的晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者
規格：150mg、200mg
推薦劑量：每次200mg ， 每日兩次 ， 口服 ， 隨餐或不隨餐
儲存條件：保存于室溫20°C至25°C
臨床數據根據GEOMETRY mono-1試驗（NCT02414139）中的初始總體反應率（ORR）和反應持續時間（DOR） ， 卡馬替尼先前于2020年5月6日獲得了相同適應癥的加速批準 。 具體而言 ， 在初治患者中 ， 客觀緩解率（ORR）為67.9%（95% ， 置信區間：47.6%-84.1%）；疾病控制率（DCR）為78.3%（95% ， 置信區間：66.7%-87.3%）；在先前接受過治療的患者中 ， ORR為40.6%（95% ， 置信區間：28.9%-53.1%）；DCR為96.4%（95% ， 置信區間：81.7%-99.9%） 。
在這項多中心、非隨機、開放標簽、多隊列GEOMETRY mono-1試驗招募了非小細胞肺癌患者 ， 這些患者具有MET外顯子14跳躍突變 。
入組患者接受每次400mg的卡馬替尼治療（口服 ， 每天兩次） ， 直至疾病進展或出現無法耐受的毒性 。 主要療效結果衡量標準是由盲法獨立審查委員會（BIRC）和RECIST v1.1標準評估的客觀緩解率（ORR）；另一個療效結果測量是BIRC評估的反應持續時間（DOR） 。
療效人群包括60例初治患者和100例先前接受過治療的患者 。 這些患者的中位年齡為71歲（范圍：48~90歲）；61%的患者為女性（61%）；77%的患者為白人；ECOG評分為1（74%） 。 此外 ， 61%的患者從不吸煙 ， 83%的患者為腺癌 ， 16%的患者有中樞神經系統轉移 。
在既往接受過治療的患者中 ， 81%的患者接受了1種系統治療 ， 16%的患者接受了2種系統治療 ， 3%的患者接受了3種系統治療 。 在這一人群中 ， 86%的患者曾接受過鉑基化療 。
數據顯示 ， 在初治患者中 ， ORR為68% ， 其完全緩解（CR）率為5% ， 部分緩解（PR）率為63% 。 在該組中 ， 卡馬替尼的中位DOR為16.6個月 ， 49%的患者的DOR至少持續了12個月 。
在先前接受過治療的患者中 ， ORR為44% ， PR率為44% 。 這些患者的中位DOR 為9.7個月 ， 其中36%的患者DOR持續了12個月或更長時間 。