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治療|干細胞移植治療肺纖維化的臨床研究案例

肺纖維化( PF) 是以成纖維細胞增殖及大量細胞外基質聚集 ， 并伴有炎性反應、組織結構破壞為特征的一大類肺部疾病 ， 是正常的肺泡組織損傷后經過異常修復而導致的結構異常 (瘢痕形成) ， 現階段尚無有效的治療手段 。
臨床表現： 肺纖維化多在40～50歲發病 ， 男性多發于女性 。表現為干咳、進行性加重的呼吸困難 ， 輕度肺纖維化通常在劇烈活動時出現 。 當肺纖維化進展時 ， 在靜息是也發生呼吸困難 ， 嚴重者會出現進行性呼吸困難、發紺 。

治療|干細胞移植治療肺纖維化的臨床研究案例
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間充質干細胞（MSCs）是一種具備多向分化潛能、趨化特性、免疫調節作用及旁分泌功能的多能干細胞 ， 能通過分泌多種細胞因子和可溶性因子 ， 促進組織再生 ， 具有抗感染和抗纖維化的特性 。
MSCs不僅降低炎性因子水平 ， 減少活化的成纖維細胞和膠原的沉積 ， 還能促進上皮修復 ， 表明MSCs可能是PF疾病的一種新型治療選擇 。

(MSCs) 治療特發性肺纖維化(IPF)、放射性肺纖維化(RPF)等類型PF的機制

有多種 ， 包括通過旁分泌作用 ， 釋放白細胞介素-1受體拮抗劑、抑制白細胞介素-1和腫瘤壞死因子-α的表達、抵抗組織炎性反應、增加肝細胞生長因子(HGF)信號傳導、抑制PI3K/ AKT/ mTOR活化、降低肺泡Ⅱ上皮細胞(ATⅡ)的上皮細胞間充質轉化(EMT)、減輕肺組織細胞凋亡和纖維化等等 。

治療|干細胞移植治療肺纖維化的臨床研究案例
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此外 ， 還有促進組織 抗感染、抗纖維化等功能、延緩器官纖維化 。

間充質干細胞在肺纖維化(PF)治療中的應用

間充質干細胞在特發性肺纖維化( IPF)治療中的應用
特發性肺纖維化( IPF)是一種進行性不可逆轉的致死性纖維化性肺部疾病 ， 是間質性肺病( ILD)的最常見形式 。
基礎研究一：在博萊霉素誘導的肺纖維化動物模型的初期和早期給予骨髓間充質干細胞(BM-BMSCs)治療后 ， 可降低肺組織的炎性因子水平、減少活化的成纖維細胞和膠原的沉積、促進上皮細胞修復等 。
臨床案例一：一項I期臨床試驗表明在給IPF患者靜脈單次注射同種異源體數量為2×10^8個BMSCs后 ， 受試者隨訪6個月期間內沒有觀察到用力肺活量(FVC)、一氧化碳彌散性肺活量(DLCO)、6min步行試驗(6MWT)或CT纖維化評分的下降 ， 表明干細胞治療具有良好安全性 。
間充質干細胞在放射性肺纖維化(RPF)治療中的應用
臨床案例二：一項臨床研究中 ， 11例乳腺癌或淋巴肉芽腫病患者接受了自體BM-MSCs結合標準療法的治療后 ， 患者對放射的反應穩定 ， 在炎性反應和免疫狀態方面沒有不良變化 。
用臍帶間充質干細胞( UC-MSC)治療放射性肺纖維化( RPF)無嚴重的不良反應 ， 且能夠降低CT肺密度和改善臨床癥狀首次證實了UC-MSC治療RPF是相對安全和有效的 。
間充質干細胞在矽肺性肺纖維化(PF)治療中的應用
基礎研究二：研究發現BM-MSCs在注入二氧化硅建立的矽肺模型的小鼠體內后 ， 細胞遷移到肺損傷區域 ， 減輕了PF 。 與硅膠組相比 ， BM-MSCs治療組大鼠肺泡間質增厚減輕 ， 細胞結節減少 ， 膠原沉積減少 ， 證明了BM-MSCs抑制PF ， 并保護受損的上皮細胞 。
BM-MSCs還通過減少內質網壓力和抑制內皮細胞的自噬來抑制內皮細胞間充質細胞轉化( End-MT) 。 通過對已經成早期(塵染4周)PF的矽肺小鼠進行連續輸注BM-MSCs能有效改善矽肺小鼠的肺纖維化 。

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