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體重|“肥胖基因”被發現！敲除這一基因后，小鼠體重增長率減少44%


體重|“肥胖基因”被發現！敲除這一基因后，小鼠體重增長率減少44%
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出品 | 搜狐健康
作者 | 周亦川
編輯 | 吳施楠
為什么有些人干吃不胖？可能真是遺傳基因的問題 。 近期 ， 《科學》雜志發布一項研究稱 ， 專家發現了16種與肥胖高度相關的罕見基因編碼變體 。 實驗顯示 ， 敲除一種名為GPR75基因后 ， 高脂肪飲食的小鼠比其他小鼠體重增長率減少44% ， 因此 ， 該基因具有作為抑制肥胖療法靶點的潛力 。
紐約醫學院藥理學和醫學系Ankit Gilani教授介紹 ， 肥胖是全球性流行病 。 全球5—19歲人群肥胖率從1975年的不到1% ， 上升到了2016年的6%—8% 。 2016年 ， 全球約13%的成年人口肥胖 。
肥胖與心臟病、糖尿病、癌癥等多種疾病有關 ， 可導致醫療保健費用飆升 。 2012年《健康經濟學雜志》估算 ， 全球肥胖相關醫療保健的總支出以及工作時間損失可達到1900億美元 ， 相當于2005年估計的兩倍 。
肥胖具有高度遺傳的特點 ， 因此 ， 針對肥胖的人群的基因研究有望從生物學和治療層面帶來新見解 。 來自于全球的62名科學家對來自英國、美國和墨西哥的64.5萬名個體的外顯子基因組進行了測序 ， 并估計了罕見基因編碼變異與體重指數的關聯 。 研究人員發現16種與肥胖高度相關的罕見基因編碼變異 ， 確定其中的GPR75與肥胖關系最密切 。
GPR75是五種G蛋白偶聯受體之一 ， 該受體可通過控制食欲、食物偏好 ， 甚至身體活動的水平影響人體體重 。 測序結果顯示 ， 每1萬人只有4個人存在該基因變異 ， 是一種比較罕見的突變 。 至少攜帶一個GPR75基因非活性拷貝的個體 ， 其體重指數較無突變的個體低1.8 ， 體重平均輕了5.3公斤 ， 他們肥胖風險較無突變的個體低54% 。
為了進一步探索GPR75在防止肥胖方面的作用 ， 研究人員又對敲除一個或兩個GPR75基因活性拷貝的小鼠做高脂肪食物喂食實驗 。 結果發現 ， 沒有基因突變的小鼠在14周內體重增加了1倍 ， 而敲除一個GPR75的小鼠體重增長率減少25% ， 完全敲除的小鼠體重增長率減少了44% 。 敲除該基因的小鼠葡萄糖耐量和胰島素敏感性也有改善 。
由此可見 ， 抑制GPR75活性可能為人類肥胖癥的治療提供新的思路 。 支持本項研究的再生元公司近期宣布將與阿斯利康合作 ， 針對GPR75這一“肥胖靶點”開發小分子化合物 ， 用于治療肥胖癥和相關的共病 。
參考資料：
1. sciencemag
Sequencing of 640,000 exomes identifies GPR75 variants associated with protection from obesity
https://science.sciencemag.org/content/373/6550/eabf8683
2. biospace
Genetic Link to Obesity Could Expedite End to Global Epidemic
https://www.biospace.com/article/genetic-link-to-obesity-paves-way-for-a-gene-therapy-cure-eventually/
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體重|“肥胖基因”被發現！敲除這一基因后，小鼠體重增長率減少44%
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