《科學》：帕金森病研究新突破！在手抖之前及時發現風險 _健康小知識

▎藥明康德內容團隊編輯
頂尖學術期刊《科學》日前發表了一篇關于帕金森病的新論文，賓夕法尼亞大學（UniversityofPennsylvania）佩雷爾曼醫學院的研究人員通過計算生物學、細胞生物學和基于人體組織的研究發現，檢測帕金森病患者血液中的一種糖蛋白含量，將有助于盡早了解日后的疾病風險。

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《科學》同期的評論文章指出，目前帕金森病的診斷主要依賴于患者出現的運動癥狀（典型的如肢體靜止性震顫，人們常說的手抖），但運動癥狀出現時意味著疾病已經進展了很久，大腦黑質中有50%~70%的多巴胺能神經元發生了退化。而帕金森病的前驅期，也就是已經存在某些癥狀卻還不足以診斷疾病的階段，則要從至少20年前算起。
帕金森病前驅期可能出現的癥狀包括便秘、睡眠障礙（包括經常做噩夢）、記憶減退等。但顯然有很多其他的疾病也可能涉及這些癥狀。因此，要及早干預帕金森病的進展，有必要開發一組可靠的生物標志物來準確識別有疾病風險的個體，并預測疾病的進展程度。這項新研究的突破便在于此。

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▲在出現運動癥狀之前，帕金森病的進展可能已經長達數十年，開發不同的生物標志物可以更準確地盡早發現疾病變化（圖片來源：參考資料[1]）
【《科學》：帕金森病研究新突破！在手抖之前及時發現風險】研究團隊首先利用了全基因組關聯研究（GWAS）的發現，這類分析找出了80多個導致帕金森病風險的遺傳位點，但其中大部分位點的目標基因與帕金森病在生物學機制上有何關聯尚未得到充分的研究。
此次研究重點關注了其中7號染色體上的一個風險位點，這個位點與編碼糖蛋白GPNMB的基因有關。 GPNMB是一種跨膜糖蛋白，經切割后形成細胞外的可溶形式。近三十年前， GPNMB首次被發現在非轉移性黑色素瘤細胞系中表達，此后人們逐漸發現這種糖蛋白在其他細胞類型中有不同的功能。
研究人員分析了GPNMB在神經細胞中的功能，并通過一系列實驗表明， GPNMB與α-突觸核蛋白（aSyn）相互作用，并影響aSyn在帕金森病病理發展中所起的關鍵作用。

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▲該研究示意圖（圖片來源：參考資料[1]）
進一步結果來自731名帕金森病患者的樣本。研究人員檢測了他們血漿樣本中的GPNMB濃度，并以59名神經系統健康的個體作為對照，發現帕金森病患者血漿中GPNMB濃度普遍升高，并且血漿GPNMB濃度較高的患者相應地疾病程度也更嚴重。
綜合這些結果，研究人員指出， GPNMB有潛力作為帕金森病疾病進展的生物標志物，在臨床試驗中檢測這一指標，有助于識別出處于帕金森病早期階段的患者。
封面圖來源：123RF
參考資料：
[1]MariaE.Diaz-Ortizetal.,(2022)GPNMBconfersriskforParkinson’sdiseasethroughinteractionwithα-synuclein.ScienceDOI:10.1126/science.abk0637
[2]BritMollenhauer&ChristineA.F.vonArnim(2022)TowardpreventingParkinson’sdisease.Science.Doi:10.1126/science.add7162
[3]GlycoproteinGPNMBIsAPossibleBiomarkerForParkinson’SDiseaseRisk.RetrievedAug.19,2022fromhttps://www.news-medical.net/news/20220818/Glycoprotein-GPNMB-Is-A-Possible-Biomarker-For-Parkinsone28099S-Disease-Risk.aspx
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