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實力靶點CLDN18.2：群狼環伺，誰主沉??？( 二 )


實力靶點CLDN18.2：群狼環伺，誰主沉??？
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來源:TCGA
CLDN18.2走紅：九轉功成 ， 天下盡知
實力靶點CLDN18.2：群狼環伺，誰主沉??？
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CLDN18.2并非“一夜突然爆紅” ， 能夠成為當下備受行業關注的潛力靶標也要歸功于Ganymed公司的堅持和努力 。 2013年ASCO會議 ， Ganymed攜IMAB362亮相 ， 公布了II期臨床有效性數據 ， 在31例難治性轉移性胃食管腺癌患者中評估的ORR為13%[10] ， 這樣的數據或許并沒有引起行業的充分重視 。 2014年 ， Ganymed攜帶IMAB362再次亮相AACR會議[11] ， 公布了針對胰腺癌臨床前研究數據 ， 并在早些時候獲得FDA針對該疾病的孤兒藥認證 。
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來源：FDA
2016年是CLDN18.2真正的轉折點 。 Ganymed再一次攜帶IMAB362的臨床數據亮相ASCO ， 并以LBA（Late-breakingAbstract）形式發布 ， 成為當年的會議黑馬 。 納入研究的晚期/復發性胃癌和GEJ患者 ， 隨機接受EOX（表柔比星、奧沙利鉑和卡培他濱）或EOX聯合IMAB362治療 。 數據顯示 ， IMAB362聯合EOX顯著改善mPFS（4.8vs7.9m,HR0.47 ， p=0.0001）和mOS(8.4vs13.2,HR0.51) ， mOS顯著延長4.8個月 ， 降低死亡風險49% 。
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來源：ASCO2016
在CLDN18.2高表達亞群中 ， 改善mOS的療效更加明顯（9.3v16.6m；HR0.44） ， 死亡風險降低56% ， IMAB362隨即引起廣泛關注 。
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來源：ASCO2016
2016年10月 ， 安斯泰來和Ganymed達成收購協議 ， 支付4.22億歐元收購Ganymed全部股權 ， 并將根據IMAB362和其他臨床項目的開發進展再次支付高達8.6億歐元里程金；12月 ， 安斯泰來完成收購 ， Ganymed成為其全資子公司 。 優異的臨床數據和備受關注的交易并購促成了CLDN18.2靶標藥物的開發熱潮 。
CLDN18.2開發競速：群狼環伺 ， 誰主沉?。?br /> 實力靶點CLDN18.2：群狼環伺，誰主沉??？
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時下 ， CLDN18.2成為最熱門的腫瘤研發投資靶點之一 。 根據醫藥魔方NextPharma數據 ， 全球在研的CLDN18.2相關項目已經多達60個 ， 與中國公司相關的有47個 ， 占比近80% 。 僅從CLDN18.2項目數量上看 ， 國內公司中凱地生物、創勝集團、天廣實等位居前列 。
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開發進度方面 ， 全球CLDN18.2項目進入臨床開發的共有20款（33%） ， 但是僅有安斯泰來收購的IMAB362（claudiximab）進入到III期階段 ， 創勝集團的TST001進入到II期臨床 ， 其他項目基本都處于早期階段 ， 并且項目背后全部是中國公司的身影 。 可以說 ， 圍繞CLDN18.2的競爭 ， 國內企業已成“群狼環伺”之勢 。
進入臨床開發階段的CLDN18.2項目
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目前國內布局CLDN18.2的企業數量較多 ， 項目開發和投資的聲勢浩大 。 從藥物類型上看 ， 也是涉及單抗、雙特異性抗體、抗體偶聯藥物（ADC）、CAR-T細胞療法等多種類型 ， 可謂百花齊放 。 但從進度上看 ， 國內大多數CLDN18.2項目尚處于臨床早期開發階段 ， 能用臨床數據進一步評估潛在優勢以及成藥前景的項目少之又少 。
【實力靶點CLDN18.2：群狼環伺，誰主沉浮？】不同類型的藥物 ， 在產業化開發時有不同的考量 。 就CLDN18.2靶點而言 ， 單抗類藥物過往已經積累了比較豐富和成熟的技術開發、商業化生產、成本控制經驗 ， 監管制度健全 ， 醫生臨床使用方面也有保障 ， 無疑會是主流 ， 所以在研的CLDN18.2項目還是以單抗居多 。 當然 ， 患者抗原表達降低、突變導致抗體親和力下降等常見耐藥性問題也是CLDN18.2單抗藥物開發時需要考慮的問題 。