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什么是免疫治療？免疫治療靠什么延長癌癥患者生命？( 三 )


PD-1與PD-L1結合 ， 就可以傳導抑制性的信號 ， 降低T細胞的增生
。
那么 ， 我相信在看文章的你都能想到這個問題 ， 我們如果研究出什么東西來抑制PD-1、CTLA-4和PD-L1這些東西 ， T細胞是不是就可以繼續捕殺癌細胞了？
你想得到 ， 我們的科學家自然也早就想到了 。
什么是免疫治療？免疫治療靠什么延長癌癥患者生命？
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怎么抑制這些免疫檢查點？
目前 ， 經過無數科學家的努力 ， 已經有一些免疫檢查點抑制劑投入臨床：
1.對抗CTLA-4靶位點的抑制劑我們叫它
CTLA-4單抗
:
伊匹單抗
lpilimumab（2011）、
曲美莫單抗
Tremelimumab等；
2.顧名思義 ， 對抗PD-1的就叫
PD-1單抗
:
Keytruda(
派姆單抗
pembrolizumab)（2014.09）、Opdivo(
納武單抗
Nivolumab)（2014.12）；
3.
還有
PD-L1單抗
:
Tecentriq(阿特珠單抗Atezolizumab)（2016）、Bavencio(阿維單抗Avelumab)（2017）、Imfinzi(德瓦魯單抗durvalumab)（2017） 。
這些藥物各有
適應癥
（見下圖） 。
什么是免疫治療？免疫治療靠什么延長癌癥患者生命？
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我們來舉幾個藥品例子（僅作科普 ， 非廣告 ， 切不可濫用藥物?。?br /> CTLA-4抑制劑：
lpilimumab ， 中文名為伊匹單抗 ， 2011年FDA獲批 ， 主要用于無法切除或者已經轉移的黑色素瘤 。
PD-1抑制劑：
pembrolizumab ， 中文名為派姆單抗 ， 2014年FDA獲批 ， 主要用于不可切除或已經轉移的黑色素瘤；含鉑類藥物化療不適用或進展的局部晚期或轉一下尿路上皮癌；微衛星不穩定性高的腫瘤等 。
Nivolumab ， 中文名為納武單抗 ， 主要用于不可切除或已經轉移的黑色素瘤；含鉑類藥物化療不適用或進展的轉移性非小細胞癌；既往接受過抗血管治療的晚期腎細胞癌；典型的霍奇金淋巴瘤等等 。
使用這些抑制劑就能一勞永逸了嗎？
NO！NO！NO！
目前 ， 癌癥免疫治療仍處于
摸索攀爬階段
， 需要臨床試驗的深入和佐證 ， 我們相信科學 ， 相信曙光 ， 但也需要認識到其中
存在的問題
：
1.我們知道癌細胞“聰明” ， 會用PD-1偽裝 ， 那其他一些正常細胞也會這個技能 ， 一旦這個PD-1阻斷劑發揮作用 ， 那么這些
正常細胞也會被列為攻擊對象
， 這種情況怎么辦？
2.在絕大多數未經挑選的實體瘤中 ，
單獨使用
PD-1抑制劑的
有效率并不高
:10%-30%左右 ， 那么
聯合治療
必須提上日程 ， 那么臨床試驗和指南呢？
3.理論來說 ， 免疫檢查點抑制劑總體的
副作用遠小于傳統的放化療
， 比如皮疹、發熱、頭暈、乏力等等 。 但隨著抑制劑逐漸在臨床上廣泛應用 ， 我們發現
免疫治療相關不良反應（irAE）
的發生比我們想象中的更加常見 ， 這又該怎么解決？