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新冠疫苗保護作用能持續多久？自然免疫研究也許能告訴我們( 二 )

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這個研究發現 ， 對S蛋白的受體結合域有反應的抗體大都在癥狀出現后28天左右達到峰值 ， 其中IgM和IgA抗體大約能持續最多兩個半月 ， 而IgG抗體在大多數患者體內可以持續存在90天以上 ， 只有很少數的病人在研究的時間段內失去了IgG抗體(圖1) 。
新冠疫苗保護作用能持續多久？自然免疫研究也許能告訴我們
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圖1：新冠疫情前對照人群和疫情以后核酸檢測陽性病例中針對新冠病毒表面S蛋白受體結合域的IgG ， IgM ， IgA的量 。 每個點代表一個獨立的測量 。 黑色虛線表示在疫情前對照組中測量到的抗體的最高濃度(μg/mL):IgG:0.57 ， IgM:2.63 ， IgA:2.02 。 檢測的敏感度(能夠被檢測到的最低濃度 ， μg/mL)為IgG：0.04 ， IgM：0.28 ， IgA：0.30 。
進一步研究發現 ， 中和抗體的滴度和結合S蛋白受體結合域的IgG抗體滴度高度相關：結合S蛋白受體結合域的IgG抗體滴度越高 ， 中和抗體的滴度也越高 。 值得注意的是 ， 盡管IgA和IgM抗體滴度下降較快 ， 但與IgG抗體相似 ， 在研究的時段內 ， 中和抗體只有很少量的衰減 。
IgG抗體和中和抗體能夠持續存在 ， 這是一個令人鼓舞的現象 。 雖然中和抗體的滴度與特異性T細胞、疾病嚴重程度和臨床表現的關系還尚待研究 ， 然而人們在恢復期的病人體內觀察到了高水平的中和抗體 ， 這表明新冠病毒在這個研究的群體中(需要住院治療的嚴重感染個體)能夠引起強大的全身性免疫記憶 。
這一結論與過去的兩個研究的結果類似[2,3] 。 但是 ， 另外一些研究也表明 ， 輕度或無癥狀的新冠病毒感染后 ， 人體內抗體滴度下降很快[4,5] 。 中和抗體的滴度和疾病嚴重程度呈正相關 ， 滴度越高 ， 癥狀越嚴重；無癥狀感染者產生的中和抗體不僅少 ， 衰減的速度也快很多[6] 。
抗體滴度是血液樣品中抗體水平的指標 ， 是指血液樣品能夠被檢測出抗體陽性結果的最大稀釋程度 。 某一抗體的精確滴度值取決于被檢測抗體、所用方法以及進行檢測的實驗室 。
細胞介導反應
另外 ， 也有很多研究發現 ， 新冠病毒的S蛋白也能有效地誘導病毒特異的CD4+和CD8+T細胞[7-9] 。
以前的一個研究發現 ， 非典康復患者體內針對SARS-CoV-1的特異性T細胞在感染后可以持續存在11年[10] 。 新的研究發現 ， 這些T細胞在感染17年后仍然存在 。 并且 ， 在遇到新冠病毒(SARS-CoV-2)的蛋白后 ， 它們還能反應并擴增[9] 。
這些研究表明 ， 乙型冠狀病毒(包括SARS-CoV-1和SARS-CoV-2)感染引起的病毒特異性T細胞能夠長期存在 。 由此推論 ， 新冠康復者體內很可能有長實效的T細胞免疫 。
二次感染極為稀少
想必大家都聽過新冠康復者被二次感染的例子 。 這讓一些人懷疑新冠病毒引起的免疫保護作用可能不夠強 ， 持續的時間不長 。 然而 ， 必須要指出的是 ， 現在全球新冠感染者已經有7千多萬 ， 被實驗證明的二次感染的病例還是少數 ， 目前發表的有4例(圖2和圖3) 。
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圖2：病毒測序證明的最早的兩例二次感染的病例(作者作圖 ， 資料整理自文獻[11,12]) 。
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圖3：截止2020年9月14日通過病毒基因組測序確認的再感染病例(截止2020年9月14日[13]) 。
這4例二次感染病人沒有已知的免疫缺陷 ， 只有圖2中后兩人有第一次感染后的血清學數據 。 由于全球使用的血清學檢測平臺有許多種 ， 無法將不同測試方法的結果直接進行比較 ， 所以也不知道有多少是中和抗體 。 需要確定第二次感染時 ， 病人體內中和抗體的水平和特異性 ， 才能確認是不是因為中和抗體水平降低 ， 這些人才有了二次感染 。