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新冠疫苗保護作用能持續多久？自然免疫研究也許能告訴我們( 三 )

健康知識養生常識


因為二次感染目前只是個例 ， 醫學界還是普遍認為新冠病毒感染以后引起的免疫保護能夠持續一段時間 ， 希望疫苗的保護作用也能夠有較長的時效 。
新冠疫苗9大平臺：各有優劣
目前全世界主要已研發出6種新冠肺炎(COVID-19)疫苗 ， 有兩款已經被FDA批準緊急使用(圖3) 。
疫苗設計主要包括：抗原的選擇 ， 疫苗平臺以及疫苗接種途徑和方案 。
疫苗平臺的選擇決定了抗原能夠引起的免疫強度 ， 是否需要免疫佐劑以及產生的免疫保護的性質 。 這些屬性還決定了疫苗的接種途徑（口服、氣霧吸入還是注射）和接種方案 ， 例如需要打幾針 ， 注射之間需要間隔多久 ， 才能保證產生足夠強的保護性免疫及其耐久性 。 此外 ， 減活疫苗需要更嚴格的安全性測試 。
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圖3：新冠病毒疫苗的9種平臺[14] 。
新冠病毒的中和抗體主要與病毒表面的S蛋白相結合 ， 阻止病毒進入細胞內(圖4) 。 S蛋白由S1和S2組成 。 S1包含結合細胞受體ACE2的RBD區域 。 S2靠近脂質膜并在與細胞膜融合中起作用 。 SARS-CoV-1(SARS病毒)和SARS-CoV-2(新冠病毒)的S蛋白相似度有88％ ， 與ACE2都有高度親和力 。 某些針對SARS病毒的抗體也可以中和新冠病毒 。 因此 ， 目前被批準的或是研發中的新冠疫苗主要利用S蛋白作為抗原[15] 。
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圖4：新冠病毒的結構[16] 。
目前有270多個新冠疫苗在研發中 ， 最多的就是重組蛋白疫苗(圖5) 。
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圖5：各種新冠疫苗(作者不完全統計) 。
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圖6：在各研發階段的新冠疫苗的數目[17] ， 根據WHO公布的數據統計(截至2020年12月19日) ， 如果一個疫苗同時在兩個臨床階段測試 ， 將會被統計在較高層的臨床階段 ， 尚未三期揭盲的疫苗仍歸于“三期臨床”階段 。
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圖7：各種疫苗平臺的優缺點[18] 。
快 ， 而嚴謹
2020年12月11日 ， FDA緊急批準了BNTX與輝瑞聯合研發的mRNA新冠疫苗 。 這款疫苗最初有兩個候選：BNT162b1和BNT162b2 ， 都是被脂質納米顆粒包裹的、修飾過的RNA 。 BNT162b1只編碼S蛋白的RBD區域 ， 而BNT162b2編碼全長的S蛋白 。 這兩個候選疫苗都先在一個小型的臨床一期試驗中經過了測試 。 這個疫苗需要打兩針 ， 在第一針打完以后第21天注射第二針 ， 在第28天進行結果分析 。
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圖8：Pfizer/BNTX的新冠疫苗的一期臨床試驗設計（作者根據參考文獻[19]作圖) 。
試驗結果發現 ， 這兩個疫苗候選物在兩組志愿者體內都能引起中和抗體的產生 ， 且濃度水平相似——與在康復患者體內測量到的抗體濃度差不多 ， 甚至更高 。 老年人(65-85歲)體內產生的中和抗體平均比年輕人(18-55歲)要低[19] 。
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圖9：BNT162b1和BNT162b2在65-85歲老人組里的副作用統計比較[19] 。 （點擊看大圖）
由上圖可知 ， 與BNT162b1相比 ， BNT162b2的副作用較少 ， 程度也普遍較輕 ， 尤其是在老年人中 。 根據這個結果 ， Pfizer/BNTX決定選擇BNT162b2進行關鍵的臨床2至3期的安全性和有效性評估 ， 現在被FDA緊急批準上市的也是BNT162b2 。
除了與輝瑞合作 ， BNTX也在中國與上海復興醫藥合作研發疫苗 。 不過復興醫藥在國內進行1期臨床試驗的不是BNT162b2 ， 而是BNT162b1 。