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《科學》展示唐氏綜合征潛在療法，6個月就能改善患者認知功能

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▎藥明康德內容團隊編輯
唐氏綜合征有著一個我們更熟知的名字21三體綜合征 ， 顧名思義 ， 患者通常會異常攜帶有3條21號染色體 。
但現實與科幻不一樣 ， 多了一條染色體并不會讓人獲得超能力 ， 反而會嚴重影響患者的認知功能 。 唐氏綜合征的患者通常面臨著智力殘疾、性成熟缺陷的嚴重后果 ， 有一些患者成年后還會產生早發性阿爾茨海默病癥狀 ， 并伴隨嗅覺喪失 。
這些癥狀看起來復雜多樣 ， 但是《科學》的最新研究卻找到了可能有著共同影響的關鍵神經元 ， 這些神經元與促性腺激素釋放激素（GnRH）的釋放有關 。
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GnRH是一種通常與生育、生殖相關的激素 ， 但是也可以作用于其他腦區 ， 并影響包括認知在內的其他功能 。
借助唐氏綜合征的疾病模型小鼠 ， 研究者發現有一些微小mRNA（miRNA）可以調節GnRH的表達 ， 而這些調節性miRNA的基因正好就位于21號染色體上 。
因此 ， 多出來的21號染色體會破壞這種調控功能 ， 從而使GnRH的表達和分泌變得紊亂 。
【《科學》展示唐氏綜合征潛在療法，6個月就能改善患者認知功能】隨后 ， 研究者嘗試了一種GnRH脈沖療法來改善唐氏綜合征小鼠的癥狀 ， 這種療法本身適用于治療先天性GnRH缺乏癥 ， 而通過脈沖可以恢復正常的激素分泌節律 。 小鼠中 ， 與對照組相比 ， 定期接受脈沖治療的小鼠嗅覺和認知功能在15天后就能得到一定的恢復 。
此外 ， 研究還招募了數名唐氏綜合征的患者參與臨床試驗 ， 7名男性志愿者會接受定時的GnRH皮下注射 ， 持續6個月 。 治療前后 ， 研究者分別對他們進行了認知能力和嗅覺測試 。
根據臨床分析結果 ， 治療之后 ， 7名患者中有6名的認知功能得到了提升 ， 他們能更好地理解指令 ， 完成推理并擁有更好的注意力和情景記憶能力 。 不過患者的嗅覺基本沒有什么變化 。
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▲GnHR療法可以在6個月內恢復唐氏綜合征患者大腦的功能性連接（圖片來源：參考資料[2]）
大腦成像結果顯示 ， 這些患者大腦的功能性連接顯著增加了 ， 這也表明治療增強了大腦皮層某些區域之間的交流 ， 從而改善了認知能力 。
研究團隊計劃進一步開展一項包括女性在內的大規模臨床研究 ， 確認新治療方式的綜合療效 。
參考資料：
[1]AtherapyfoundtoimprovecognitivefunctioninpatientswithDownsyndrome.RetrievedSeptember1,2022fromhttps://www.eurekalert.org/news-releases/962864?
[2]GnRHreplacementrescuescognitioninDownSyndrome.Science(2022).DOI:https://doi.org/10.1126/science.abq4515
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