免疫療法|乙肝免疫療法，多克隆免疫和TLR7/8激動劑，機制到進展介紹前景乙肝|新型冠狀肺炎

【免疫療法|乙肝免疫療法，多克隆免疫和TLR7/8激動劑，機制到進展介紹前景】

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單克隆免疫調節劑應用于乙肝創新藥開發具有潛力，最近有讀者問是否還有多克隆免疫調節劑呢？其實，多克隆免疫調節劑應用于潛在乙肝藥物開發時間更早，但總體上收效甚微，現有大部分多克隆免疫療法都僅在臨床前動物實驗中開展研究。

乙肝免疫療法，多克隆免疫和TLR7/8激動劑，機制到進展介紹前景
常見的多克隆免疫調節劑，比如說像，胸腺素 α、粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子、白細胞介素 (IL)-2、IL-12等等，這些在針對乙肝藥物臨床開發中，多數只進行到第1期臨床試驗的早期階段。科研用途中的乙肝多克隆免疫療法，還是在導致HBVDNA和ALT水平下降方面，已有臨床開發數據可循。
暫時沒有看到，全球任意一種HBV多克隆免疫療法進入第3期，這些候選藥物的潛在作用機理，也都仍在探索中。 HBV多克隆免疫療法的身影，常見于HBV感染的動物實驗模型中，或單一療法或組合療法僅作為科研用途，它們的持續療效有待進一步證明。
早期科研人員認為，慢性HBV感染可導致人類免疫下降，因此，通過發現并開發了以激活宿主免疫反應的HBV多克隆免疫療法來增強他們的免疫系統。在動物模型試驗中，總體具有良好的安全性，但在進入人體臨床試驗后， HBV多克隆免疫療法的持續有效性并未達到預期。

那么，當前正在臨床開發階段，以靶向先天免疫途徑的在研新型免疫療法與多克隆免疫療法有什么不同？
比較常見的是羅氏制藥公司研發的RO7020531和強生子公司楊森制藥的JNJ-4964 ，它們都是口服選擇性toll樣受體7激動劑（TLR7激動劑），以及吉利德科學研發的GS-9688 ，它是開發可口服的TLR8受體激動劑。前文已有提到，細胞內模式識別受體（PRR），例如， toll樣受體（TLR），主要通過促進介質和抗病毒因子，如干擾素（IFN）的釋放以及自然殺傷細胞與T細胞刺激，以觸發免疫反應。
TLR7/8 ，是識別核內體中病毒核酸并觸發 I 型干擾素反應的受體。在臨床前動物實驗中，上述機制被證明，即TLR激活可調降HBV感染小鼠模型中的乙肝病毒復制。目前， RO7020531、JNJ-4964和GS-9688都正在臨床前或臨床開發中。

諸如以上在研新型免疫療法，還包括治療性乙肝疫苗、檢查點抑制劑等，均以幫助慢性乙肝恢復或增強免疫反應，并打破免疫耐受。這些新型免疫療法的開發進程，相比新型直接作用抗病毒藥物開發更為曲折，其中部分原因在于，過度增強免疫反應具有兩面性，也可能帶來嚴重不良反應。