引言:近年晚期結直腸癌的免疫治療獲得突破性進展|2021 ESMO 結直腸癌免疫治療進展速遞

引言:近年晚期結直腸癌的免疫治療獲得突破性進展 , 為患者帶來了新希望 。 2021ESMO于9月16-21日以線上會形式召開 , 也公布了多項結直腸癌免疫治療進展數據 。 《中國醫學論壇報》特邀中山大學附屬第六醫院的鄧艷紅教授 , 為大家解讀結直腸癌免疫治療研究最新數據 。
專家簡歷
引言:近年晚期結直腸癌的免疫治療獲得突破性進展|2021 ESMO 結直腸癌免疫治療進展速遞
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鄧艷紅教授
主任醫師、腫瘤學博士生導師
博士后合作導師
中山大學附屬第六醫院院長助理、腫瘤中心主任
國家藥物臨床試驗機構(GCP)中心主任
廣東省特支計劃青年拔尖人才、廣東省醫學杰出青年人才
CFDA國家核查員
中國結直腸癌診療規范(國家衛健委)專家組成員
中國老年醫學會腫瘤分會副會長
CSWOG結直腸癌專委會副主委
中國抗癌協會腫瘤支持治療&精準專委會常委
CSCO結直場癌專業委員會&青委常委&委員
中國醫師協會結直腸腫瘤分會肝轉移專委會常委
廣東省女醫師協會消化腫瘤專業委員會主委
廣東省醫學會腫瘤學分會常委
曾留學美國西雅圖FredHutchinson/華盛頓大學癌癥研究中心 , 擅長結直腸癌、胃癌、胃腸間質瘤、食管癌、小腸癌、闌尾癌等消化腫瘤的免疫、靶向和化學治療 , 研究方向為消化道腫瘤的藥物敏感性和臨床研究 , 所主導的FOWARC研究2次獲得ASCO口頭報告 , 在JCO、JAMA、LancetOncology、BJC、BMCcancer等雜志發表論文60余篇 , 其中第一作者或通信作者28篇 。 主持和參與多項國家自然科學基金和廣東省自然科學基金 , 獲國家科技進步二等獎2016(第五) , 廣東省科技進步一等獎2018(第四) , 第六屆中國女醫師協會五洲女子科技獎-基礎醫學科研創新獎等
引言:近年晚期結直腸癌的免疫治療獲得突破性進展|2021 ESMO 結直腸癌免疫治療進展速遞】專家解讀
一年一度的ESMO吸引著腫瘤領域全球學者、科學家、企業界的目光 , 而免疫治療更是聚焦點 , 今年在結直腸癌免疫治療領域也有幾個研究值得關注 。
MSI-H腸癌免疫治療長期療效得到確認
KEYNOTE-164研究證實了帕博利珠單抗在既往接受過≥2線(隊列A)和接受過≥1線(隊列B)的晚期MSI-H/dMMR結直腸癌患者中的療效 , 率先帶領MSI-H結直腸癌進入免疫治療的年代 。 今年ESMO對KEYNOTE-164研究進行了最終長期的療效和安全性數據的報道 , 是在首次分析后增加29.6個月的隨訪時間 。 結果顯示 , 在中位隨訪時間接近5年后 , 確認隊列A的ORR分別為32.8% , 1例患者由初始評估為PR轉為CR;隊列B的ORR為34.9% , 增加4例CR , 總CR率達到14.3% 。 兩組中位的OS分別為31.4個月和47個月 , 隊列B已經遠超了RAS野生型腸癌的中位生存 。 更值得一提的是 , 中位的持續緩解時間均未達到 , 3年持續緩解率高達93% , 進一步證實 , 一旦有效的患者長期有效 , 甚至可能被治愈 。 此外 , 該研究允許進展后重啟17周期的PD-1單抗治療 , 共9例患者接受了帕博利珠單抗的再引入 , 其中2例患者再次獲得PR , 6例患者SD , 有效持續時間超過12個月 , 也提示部分患者重啟帕博利珠單抗后仍可見臨床獲益 。
基于Ⅲ期的KEYNOTE-177研究陽性結果 , 帕博利珠單抗已經在今年6月正式在中國獲批用于MSI-H的晚期結直腸癌的一線治療適應證 , 給這類患者帶來全新的選擇和更長效生存的可能 。
MSS腸癌免疫治療探索在艱難中繼續前行
MSS腸癌免疫治療的療效一直難以突破 , Regonivo研究的策略曾經讓大家非常期待 , 在臨床實踐中卻遠達不到令人滿意的效果 。 由于貝伐珠單抗是VEGF的抑制劑 , 被認為可以調節免疫微環境 , 而三藥的化療能最大程度地釋放腫瘤抗原 , 因此三藥聯合貝伐珠單抗再聯合免疫治療也被大家所期待 。 AtezoTRIBE研究就是這樣一個II期的臨床研究 , 對四藥聯合阿特珠單抗一線治療的療效進行了探索 。 結果顯示PFS從11.5個月延長到13.1個月(HR=0.69 , 80%CI0.56-0.85 , p=0.012);在MSS的亞組 , PFS從11.4個月延長到12.9個月(HR0.78 , 80%CI0.62-0.97 , p=0.071) , 更重要的是阿特珠單抗并沒有顯著增加不良反應 , 提示這種策略的潛在可行性 。