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為了發明治抑郁癥的良藥，研究者沒少抑郁( 四 )

健康知識養生常識


1981年 ， 氟西汀的臨床III期試驗開始 ， 于1983年順利完成 。 結果顯示 ， 氟西汀對抑郁癥療效顯著 ， 且副作用輕 。 這些試驗的臨床結果匯編在100多卷2英寸的活頁夾中 ， 提交給美國FDA ， 用于申請上市 。 從第一次人體給藥 ， 到完成所有的試驗 ， 提交材料 ， 一共花費了七年多的時間[12] 。
但是 ， 對氟西汀和研究團隊的考驗還沒有結束 。
遭遇藥物搶發
幾乎同一時間 ， 1982年 ， 阿斯利康制藥公司（AstraPharmaceuticals）在歐洲率先推出了治療抑郁癥的藥物齊美利定(Zimelidine) 。 無獨有偶 ， 齊美利定也是一種選擇性5-HT再攝取抑制劑(SSRI)[13] 。 禮來公司失去了第一個向市場推出SSRI的機會 。
然而 ， 齊美利定上市后不久 ， 就曝出會引發一些罕見的副作用 ， 尤其是引發類流感綜合征 。 為了避免更大的損失 ， 阿斯利康立即終止了有關SSRI的所有研究 。 這無疑送給了禮來一線生機 。
1983年10月 ， 禮來公司研發團隊代表與FDA咨詢委員會會面 ， 期望他們能綜合評價氟西汀的臨床研究結果及獲批上市的可能性 。 兩年后 ， 也就是1985年10月 ， FDA咨詢委員召開會議 ， 討論氟西汀的上市申請 。 雖然有人質疑氟西汀可能產生類似于齊美利定引發的流感樣反應 ， 但咨詢委員會成員認為 ， 兩者結構有明顯區別 ， 這種特殊的副作用可能是齊美利定特有的 ， 并一致建議批準使用氟西汀治療抑郁癥 。
在研究團隊焦急的等待中 ， 1987年12月29日 ， FDA終于批準鹽酸氟西汀上市 。 1988年1月 ， 禮來公司以商品名“Prozac(百憂解)”成功推出5-HT再攝取抑制劑氟西汀 ， 用于治療抑郁癥（圖4） 。 研究團隊多年來承受的壓力與質疑 ， 終于在此刻被歡樂代替 。
為了發明治抑郁癥的良藥，研究者沒少抑郁
文章圖片
圖5.禮來公司成功推出5-HT再攝取抑制劑氟西汀 ， 商品名取為Prozac(百憂解)丨圖片來源：https://images.app.goo.gl/8Lmz3h34kAts7iYr9
氟西汀療效確切 ， 副反應輕 ， 上市之后廣受歡迎 ， 銷售額連年增長 ， 1988年全球銷售額突破1億美元 ， 1992年突破10億美元大關 ， 成為第一個年銷售額突破10億美元大關的中樞神經系統藥物 。 1999年銷售額更是達到26.13億美元 ， 為全球第6暢銷藥品 。 《財富》雜志(Fortunemagazine)將氟西汀列為“世紀藥品”之一 ， 2001年專利到期后 ， 專利藥市場銷售額下降明顯 ， 但氟西汀的總處方量未受影響[14] 。
氟西汀的一戰成名給各大制藥公司指引了新的方向 ， 一大批公司加入5-HT再攝取抑制劑開發的行列 ， 資金注入和研究人員的努力使得短短幾年之內就有帕羅西汀、舍曲林、文拉法辛、西酞普蘭等一系列SSRIs類抗抑郁藥進入市場 。 給抑郁癥患者帶來了新的希望 。
唯有信念
回到開頭 ， 為什么說百憂解的問世是改變精神病學發展進程的事件之一？除了它良好的抗抑郁效果外 ， 更重要的是 ， 百憂解在一定程度上重塑了公眾對精神障礙的認識 ， 重新定義了臨床抑郁癥的概念 ， 將精神病學的方向從心理治療扭轉為生物學治療 。
由于百憂解非常安全 ， 并且與其他藥物之間相互作用的風險極小 ， 所以之前不愿開具三環類藥物處方的醫生開始為癥狀較輕的患者使用藥物治療 ， 這在一定程度上解除了當時抑郁癥的污名化 ， 令更多人敢于吐露自己的病情 。 因此 ， 百憂解毫無爭議地成為精神病學史上的標志性藥物 ， 其地位是不可撼動的 。
氟西汀的成功問世也給科研人員們留下了寶貴的經驗 。 研究者在16年的時間里歷經各種考驗 ， 每一步都極為艱辛 。 他們的成功經驗為后來的新藥研發提供了非常好的借鑒意義：最初 ， 沒有建立合適的評價模型 ， 導致氟西汀動物體內測試（人體外測試）無效；接著 ， 公司優先發展其他藥物 ， 導致氟西汀臨床研究暫停；同時 ， 病人選擇有誤 ， 導致臨床研究失??；最后 ， 同類藥物副作用又導致公司決定暫停研發 。 如果不是研究人員堅韌的毅力和不懈追求真理的精神 ， 氟西汀的研究可能早已夭折 。 而這種精神 ， 在世人多急功近利的今天顯得尤為可貴 。