1. 首頁 > 健康養生 > >

為了發明治抑郁癥的良藥，研究者沒少抑郁

健康知識養生常識

為了發明治抑郁癥的良藥，研究者沒少抑郁
文章圖片
近日 ， 國家衛生健康委辦公廳發布了《探索抑郁癥防治特色服務工作方案》 ， 以關注全民精神健康 ， 支持和參與抑郁癥防治工作的社會氛圍 。
人類受抑郁癥困擾已久 ， 科學家一直在努力研制解除抑郁癥狀的藥物 。 直到上世紀80年代 ， 一款名為“百憂解”抑郁癥藥物問世 ， 抑郁癥患者才第一次得到了救贖 。 它的誕生 ， 要突破哪些瓶頸？遭遇哪些失??？研究者經歷多少倒霉事 ， 咬碎幾顆牙 ， 才變出這一粒小小藥丸？
撰文|姬智
在精神病學發展的進程中 ， 有一些發現至關重要 ， 甚至從根本上改變了這個學科的面貌 。 比如弗洛伊德的精神分析學說；UgoCerletti發明的電抽搐治療（Electroconvulsivetherapy ， 簡稱“ECT”）；JohnCade發掘了鋰鹽作為精神科藥物的應用價值等等 。 而在這些改變游戲規則的發現中 ， 大名鼎鼎的“百憂解”(Prozac)無疑牢牢占據了一席之地 。
百憂解 ， 主要成分為氟西汀(Fluoxetine) ， 是第一個成功上市的選擇性5-羥色胺(5-HT)再吸收抑制劑(SSRI ， SelectiveSerotoninReuptakeInhibitors)類抗抑郁藥 ， 其藥物形態為鹽酸氟西汀(Fluoxetinehydrochloride) 。
為了發明治抑郁癥的良藥，研究者沒少抑郁
文章圖片
圖1.鹽酸氟西汀化學結構
氟西汀由禮來（EliLilly）公司于1972年發現 ， 1987年被美國FDA批準用于治療抑郁癥 ， 給當時被抑郁癥困擾的患者們帶來了希望 。 也是從氟西汀開始 ， 陸陸續續有SSRI類抗抑郁藥上市 ， 它們開辟了抑郁癥藥物治療的新篇章 ， 成為最廣泛使用的抗抑郁類處方藥 。 三十年悄然流逝 ， 越來越多的基于新機制新靶點的抗抑郁藥物登上市場舞臺 ， 但氟西汀在臨床中依然十分常用 ， 它是世界衛生組織所列出的基本藥物之一 ， 也是基本衛生系統必不可少的重要藥品[1] 。
抗結核藥物的“副作用”
抗抑郁藥物的研究起源最早要追溯到20世紀50年代先驅NathanS.Kline的工作 。 Kline是紐約羅克蘭縣羅克蘭醫院的研究主任（RocklandHospitalinRocklandCounty ， NewYork） ， 當時結核病肆虐 ， 臨床醫生們在使用抗結核藥物治療病人的過程中 ， 意外發現了此類藥物對病人有一種神奇的心理影響——它可以使病人表現出“不同尋常”的快樂 。 報道引起了Kline的注意 ， 他開始進行自己的抑郁癥藥物研究 ， 并與精神分析家MortimerOstow在1957年的美國精神病學協會年會上聯合發表了這方面的報告[2] ， 獲得了當時學術界的認可 。 大家開始相信 ， 藥物治療也能為抑郁癥患者帶來希望 。 自此 ， 一種新的藥物類別——抗抑郁藥——誕生了 。
早期的抗抑郁藥物多為三環類抗抑郁藥(Tricyclicantidepressants ， TCAs) 。 這類藥物最早正是由抗結核藥物改造而來 ， 其核心結構為一個七元雜環 ， 兩邊各連接一個苯環 。 它可以抑制突觸前膜對去甲腎上腺素（NA）和五羥色胺（5-HT）的再攝取 ， 增加二者在突觸間隙中的濃度 ， 以延長它們作用于相應受體的時間 ， 從而發揮抗抑郁作用 。
三環類的代表藥物有丙咪嗪、阿米替林、氯丙咪嗪、多塞平、地昔帕明、去甲替林、普羅替林等（圖2） 。 其中阿米替林對伴失眠的抑郁患者療效較好；丙咪嗪對內源性抑郁癥、更年期抑郁癥患者更為理想 ， 對精神病的抑郁癥狀效果較差；而氯丙咪嗪是治療強迫癥的首選藥物 ， 同時也是美國FDA批準的治療強迫癥的藥物之一；多塞平則對各類焦慮抑郁狀態效果較好[3] 。
為了發明治抑郁癥的良藥，研究者沒少抑郁
文章圖片
圖2.常見的三環類抗抑郁藥(Tricyclicantidepressants ， TCAs)