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華山醫院研究揭示外周血生物標志物對阿爾茨海默病的預測價值

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當今社會人口老齡化日趨顯著 ， 老年癡呆患病人數不斷攀升 。 阿爾茨海默?。ˋD）是癡呆最常見的類型 ， 其精確診斷需進行腰椎穿刺取腦脊液或以正電子發射斷層掃描（PET）檢測病理蛋白 ， 操作復雜且可普及性不高 。 近年來 ， 梅奧老年隊列、瑞典BioFinder研究等歐美知名團隊先后發現外周血Aβ、p-tau等指標對阿爾茨海默病的診斷、鑒別診斷和疾病進展的預測有重要價值 ， 但大部分研究結果基于歐美人群 。
復旦大學附屬華山醫院神經內科、神經病學研究所趙倩華副教授和丁玎研究員團隊通過對來自上海記憶研究隊列（ShanghaiMemoryStudy ， SMS）和上海老年研究隊列（ShanghaiAgingStudy ， SAS）的臨床和社區受試者的神經心理測評、認知臨床診斷和外周血生物標志物檢測 ， 發現血標志物的水平隨著阿爾茨海默病嚴重度的增加而逐漸變化 ， 并和各分認知域功能有顯著關聯 ， 其中血漿p-tau181蛋白濃度和認知功能的相關性最強 。 基于外周血Aβ42和p-tau181水平 ， 結合年齡、性別、APOE4基因和教育年限建立的阿爾茨海默病診斷模型在中國人群中有較高的診斷價值（AUC=0.9） ， 相關研究成果分別于2021年在AlzheimersResearch&Therapy（《阿爾茨海默病研究與治療》）和ClinicalChemistry（《臨床化學》）雜志發表 。
華山醫院研究揭示外周血生物標志物對阿爾茨海默病的預測價值
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在前兩項研究的基礎上 ， 為進一步確立輕度認知障礙（MCI）這一阿爾茨海默病的臨床前期向阿爾茨海默病進展的預測因素 ， 對疾病進行早期診斷及干預 ， 該團隊利用以往長期積累的樣本庫和臨床數據庫 ， 檢測了受試者基線時留取的血樣 ， 分析了遺忘型輕度認知障礙的患者8年間的多次跟蹤隨訪數據 。 研究發現 ， 聯合外周血Aβ42/40和p-tau181及上述基本人口學資料的預測模型 ， 可預示輕度認知障礙患者未來8年的認知下降風險和阿爾茨海默病發病風險 ， “低Aβ42/40和高p-tau181”組合的高風險患者的AD轉歸風險是對照組的近5倍 。 該研究成果于10月8日以“PlasmaAβ42/Aβ40andp-tau181PredictLong-TermClinicalProgressioninaCohortwithAmnesticMildCognitiveImpairment”（《血漿Aβ42/40及p-tau181預測遺忘型輕度認知障礙長期轉歸的隊列研究》）為題發表于國際期刊ClinicalChemistry（《臨床化學》）（Q1 ， 影響因子：12.167） 。 本研究首次前瞻性地在中國人群中對阿爾茨海默病外周血生物標志物的預測作用進行了驗證 ， 為外周血生物標志物——特別是Aβ42/Aβ40和p-tau181在臨床中的應用提供了更高等級的循證依據 。
【華山醫院研究揭示外周血生物標志物對阿爾茨海默病的預測價值】（來源：華山醫院官方微信公號）