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感冒|5年隨訪：Luspatercept在低風險MDS中表現出長期減少貧血益處

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感冒|5年隨訪：Luspatercept在低風險MDS中表現出長期減少貧血益處

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骨髓增生異常綜合征(MDS)的特征是紅細胞生成不起作用；降低輸血負擔和貧血是低風險(LR)MDS的主要治療目標 。 Luspatercept(ACE-536)是一種首創的紅系成熟劑 ， 可結合轉化生長因子-β超家族配體 ， 減少Smad2/3信號傳導并增強晚期紅細胞生成 。 對于依賴輸血的LR-MDS和對促紅細胞生成素復發或難治的環鐵粒細胞(RS)患者 ， Luspatercept具有較高的臨床活性 。

Luspatercept五年隨訪：良好的安全性和長期療效根據2期PACE MDS研究(NCT01749514/NCT02268383)的一項5年隨訪 ， 在未經治療的低風險骨髓增生異常綜合征(LR-MDS)且無論亞型如何的患者中 ， Luspatercept(Reblozyl)具有良好的安全性特征和長期療效 ， 其結果最近發表在《臨床腫瘤學雜志》上 。
總體而言 ， RS組(n=62)和非RS組(n=44)的治療出現不良事件(TEAE)的發生率分別為48.4%和36.4%(P=0.11) 。 在RS組中 ， 最常見的TEAE是疲勞(9.7%)、高血壓(6.5%)和腹瀉(6.5%)；而在非RS組中 ， 頭痛(11.4%)、高血壓(6.8%)、和骨痛（6.8%）是最常見的癥狀 。
據研究作者稱 ， 只有1名RS患者疾病進展為急性髓細胞性白血病 ， 證實了2年或更長時間使用luspatercept的總體安全性 。
【感冒|5年隨訪：Luspatercept在低風險MDS中表現出長期減少貧血益處】此外 ， 超過四分之一的無RS患者實現了8周或更長時間的輸血獨立 ， 超過三分之一的未經治療的非RS患者實現了血液學改善紅系反應（erythroid response） 。
“與以前的報告相比 ， Luspatercept在無論亞型如何 ， 特別是在未經治療的LR-MDS患者中顯示了長期的臨床療效和安全性 ， ”萊比錫大學醫院醫學診所主任Uwe Platzbecker博士和共同研究者寫道 。
Luspatercept改善紅細胞血液學的進一步探索在MEDALIST 3期試驗（NCT02631070）中 ， 該藥物在減輕這些患者的輸血負擔方面取得了可喜的效果 ， 促使了2020年批準luspatercept用于治療MDS和RS患者的貧血癥 。

然而 ， 由于70%至80%的MDS患者沒有RS ， 因此對這一患者群體的需求未得到滿足 ， 尤其是在先前的紅細胞生成刺激治療失敗后 。
研究作者指出 ， 樣本量很小 ， 至此陽性結果需要進一步研究 。
在RS隊列中 ， 42名患者中有22名(52.4%)實現了超過8周的不依賴紅細胞(RBC)輸血(P=0.139)；在非RS隊列中 ， 29名患者中有10名實現了不依賴紅細胞輸血（34.5%；P=0.139） 。 此外 ， 43.8%的輸血依賴患者經歷了8周或更長時間的RBC輸血獨立 。
此外 ， 在低輸血負擔 (TB)的患者中 ， 71.4%(n=20/28)達到8周以上不依賴紅細胞輸血 ， 而在高TB患者中 ， 這一比例為46.9%(15/31);在SF3B1和SF3B1突變的患者中為51.6%(P=0.710) ， 在非SF3B1剪接因子突變的患者中為76.9%(n=10/13)(P=0.026) ， 19名患者中有5名(23.6%)沒有剪接因子突變(P=0.018) 。
總計53.7%的患者(n=58/108)達到了國際工作組定義的血液學改善紅系反應 。 有RS的患者(n=62)、無RS的患者(n=44)、未治療的患者(n=34)和未治療的確診RS患者(n=19)的改善率分別為67.7%、36.4%、70.6%和89.5% 。
正在進行的COMMANDS試驗(NCT03682536)將進一步探討luspatercept如何在未經治療的非RS患者群體中引起有希望的紅細胞血液學改善 。
參考來源：Platzbecker U G?tze KS Kiewe P等人 。 ’Long-term efficacy and safety of luspatercept for anemia treatment in patients with lower-risk myelodysplastic syndromes: the phase II PACE-MDS study’ ， 《J Clin Oncol》 。 在線發布于2022年8月23日 。doi:10.1200/JCO.21.02476
注：本文旨在介紹醫藥健康研究 ， 不作任何用藥依據 ， 具體用藥指引 ， 請咨詢主治醫師 。