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JCI：中國科學家發現肺癌骨轉移的新機制！( 二 )

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IL20RB及IL-19在肺癌骨轉移腫瘤中的定位
為了證實這一猜想 ， 研究人員使用IL-19的中和抗體預處理Oste-CM以清除其中的IL-19 ， 發現這一處理明顯抑制了肺癌腫瘤細胞的生長 ， 而使用IL-19重組蛋白卻可以明顯促進肺癌細胞系的生長 。
研究人員用肺癌細胞的條件培養基（TC-CM）培養破骨細胞后發現 ， TC-CM也可以明顯促進破骨細胞IL-19的分泌 。 進一步的機制探究表明 ， 肺癌細胞可以通過分泌粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）作用于破骨細胞 ， 誘導其分泌IL-19 ， 進而促進腫瘤細胞自身的增殖 。
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研究人員還在IL-19的敲除小鼠中發現 ， 與野生型小鼠相比 ， IL-19敲除的小鼠中過表達IL20RB的肺癌細胞骨轉移的發生沒有增加 。
此外 ， 通過分離野生型和IL-19敲除小鼠的骨髓細胞并誘導為破骨細胞后 ， 研究人員發現 ， IL-19敲除小鼠破骨細胞的條件培養基幾乎無法誘導肺癌細胞的增殖和類器官的形成 。 以上結果表明 ， 肺癌微環境中衍生的IL-19和肺癌細胞自身表達的IL20RB對肺癌骨轉移的發生至關重要 。
進一步的機制探索發現 ， 破骨細胞所分泌的IL-19作用于肺癌細胞表面的IL20RB ， 激活JAK1-STAT3信號通路 ， 進而促進了腫瘤細胞的增殖和轉移 。 使用STAT3的抑制劑可以明顯抑制IL20RB介導的腫瘤增殖 ， 并減少骨轉移的發生 。
JCI：中國科學家發現肺癌骨轉移的新機制！
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敲低SATA3抑制了IL20RB的促肺癌骨轉移的作用
最后 ， 研究人員發現 ， 使用靶向IL20RB的中和抗體LTMA1G11可以破壞破骨細胞與肺癌細胞相互促進的“惡性循環” ， 有效抑制肺癌骨轉移的發生 。
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文章機制圖
總的來說 ， 此項工作首次闡明了肺癌骨轉移當中破骨細胞對肺癌細胞的直接調節作用 ， 并證實靶向調控IL20RB可以明顯抑制肺癌骨轉移 。 這一發現為肺癌骨轉移的治療提供了全新的干擾靶點 。
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