《細胞》子刊：首次發現跑步改善帕金森病的機制！( 二 ) _健康小知識

接下來，研究人員對多巴胺含量、中間產物和酪氨酸羥化酶的含量進行進一步檢測。
結果表明，伴隨著多巴胺能神經元的保護，規律跑步訓練組的多巴胺、酪氨酸羥化酶及中間產物3,4-二羥基苯乙酸（DOPAC）和高香草酸（HVA）丟失量也明顯減少。
隨后，研究人員對小鼠的運動能力進行了行為檢測。
曠場實驗的結果顯示，跑步訓練組的A53T組小鼠（A53T+PFFR）運動能力明顯提高。
曠場實驗
以上的實驗結果說明，規律的跑步訓練對A53T小鼠黑質區域的多巴胺能神經元具有明顯的保護作用。
在觀察到規律的跑步訓練對A53T小鼠腦內α-Syn的病理性傳播具有保護作用的現象后，研究人員決定進一步對其中的機制進行探究。
在上述的研究中， Pahan團隊發現了運動導致不可溶性的病理性α-Syn含量的減少，他們認為這提示自噬和溶酶體蛋白降解途徑可能是跑步訓練促進錯誤折疊蛋白聚集體降解的主要機制之一。
因此，他們查閱大量文獻尋找線索。 Pahan團隊注意到，既往研究表明PPARα蛋白在溶酶體生成和自噬途徑發揮重要作用，并且有研究表明跑步訓練以后骨骼肌內的PPARα蛋白水平明顯升高。
綜合以上調研結果，研究人員決定圍繞PPARα蛋白展開機制研究。經研究證實，跑步訓練組的A53T組（A53T+PFFR）小鼠黑質區域的PPARα蛋白水平確實明顯升高。

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SN區域PPARα免疫熒光染色
接下來研究人員通過將PPARα-/-純合子小鼠同A53T純合子小鼠進行雜交獲得體內缺乏PPARα蛋白同時過表達α-Syn的子一代小鼠（A53T△PPARα），進一步驗證體內缺乏PPARα蛋白后，即使對小鼠進行同樣的跑步訓練，也無法發揮保護作用。
結果證實，相較于體內PPARα蛋白正常的跑步訓練組（A53T+PFFR）小鼠，體內缺乏PPARα蛋白的跑步訓練組（A53T△PPARα+PFFR）小鼠黑質區域的pSyn129和不可溶性的病理性α-Syn含量明顯升高。
這些結果均提示， PPARα蛋白是跑步訓練減緩α-Syn病理性傳播的關鍵。

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免疫組織化學染色
最后，研究人員嘗試讓小鼠服用PPARα激動劑Fenofibrate ，觀察是否能發揮類似跑步訓練的保護性作用。
結果證實， Fenofibrate組（A53T+PFF+Feno）小鼠黑質區域的pSyn129和不可溶性的病理性α-Syn含量明顯降低，酪氨酸羥化酶神經元和酪氨酸羥化酶丟失量明顯減少。
同時，對小鼠進行曠場實驗和轉棒實驗檢測，也提示使用Fenofibrate后運動能力得到了改善。

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這些結果證實，小鼠使用PPARα激動劑后，能夠延緩α-Syn病理性播散并保護酪氨酸羥化酶神經元。
總的來說，跑步訓練或藥物介導的PPARα激活，可能有助于預防α-Syn病理擴散和相關神經元變性。 Pahan團隊的這個研究給帕金森病及其他神經退行性病患者延緩病情進展和提高生活質量帶來了全新的希望。

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