《細胞》子刊：首次發現跑步改善帕金森病的機制！ _健康小知識

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帕金森病已成為世界上第二大神經退行性疾病，并且患病率在未來30年內將會翻一番。患病人數的激增，將給各國的衛生體系帶來巨大挑戰。
近年來，得益于基因檢測技術、影像學技術、人工智能等技術的迅猛發展，帕金森病診斷性生物標志物的開發，已經取得了實質性的進展[1] 。
由于帕金森病病理機制不明確性，目前臨床上仍沒有延緩神經退行性變過程的治療方法[2] 。因此，開發出一種能夠減緩帕金森病神經退行性變過程的治療手段，成為了一道擺在各國研究人員面前的難題。
近日，由美國拉什大學醫學中心KalipadaPahan領銜的研究團隊，在《細胞報告》雜志上發表了一項重要研究成果。
他們首次發現了規律的跑步訓練，可以延緩帕金森病小鼠模型的病理進展和運動表現[3] 。
具體來說，他們發現規律的跑步訓練能夠延緩α-突觸核蛋白（α-Syn）在小鼠大腦中的擴散，并保護黑質多巴胺能神經元。

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在正常的大腦中， α-Syn對囊泡轉運和多巴胺遞質的功能發揮著不可或缺的作用，但α-Syn發揮此生理功能的前提是其數量和功能處于正常狀態。一旦α-Syn過表達和/或發生突變， α-Syn逐漸形成病理化的寡聚態。
隨著病理性的α-Syn在黑質、紋狀體等腦區不斷擴散、積累，相應區域的神經細胞就會不堪重負死亡，神經功能出現異常，最終發展成帕金森病[4] 。而在此之前，并無相應的治療手段能夠有效地阻止α-Syn在大腦中的擴散。因此，一旦患上帕金森病，就會一直處于不斷惡化的狀態。
眾所周知，經常性的鍛煉對人類的健康有諸多積極作用。跑步是最簡單易行的鍛煉方式，已有大量的研究將跑步訓練作為改善神經系統疾病患者運動能力的康復項目之一，以提高運動能力[5] 。因此，研究人員將目光聚集到規律跑步訓練是否對帕金森病產生積極影響上。
Pahan團隊注意到，之前已有的研究表明，在內囊（IC）處注射α-突觸核蛋白前體原纖維（PFF）后， α-Syn可向運動皮層、紋狀體和黑質（SN）區域進行傳播[6] 。因此，在實驗過程中，研究人員運用腦立體注射技術，在2月齡的A53T小鼠（帕金森病模式小鼠）的內囊位置注射PFF ，讓α-Syn在A53T小鼠腦內經兩個月的自然傳播。
【《細胞》子刊：首次發現跑步改善帕金森病的機制！】隨后，研究人員將所有小鼠隨機分成兩組，一組進行為期兩個月的跑步機訓練，訓練頻率為每天30min ，每周6天；另一組作為對照組不進行跑步訓練。兩個月后進行組織學和行為學檢測。
跑步訓練實驗設計
研究人員首先對黑質區域的α-Syn和磷酸化的突觸核蛋白（pSyn129）進行免疫組織化學染色。
結果表明，與未進行跑步訓練組的A53T小鼠（A53T+PFFNR）相比，進行跑步訓練組的A53T組小鼠（A53T+PFFR）黑質區域的不可溶的病理性α-Syn明顯降低。并且，黑質區域的pSyn129含量也顯著減少。
以上實驗結果表明，跑步訓練可以抑制α-Syn在A53T小鼠黑質中的病理性傳播。
同時，研究人員對黑質區域的多巴胺能神經元和催化多巴胺（DA）生成的酪氨酸羥化酶（TH）進行免疫組織化學染色檢測。
染色結果顯示，與未進行跑步訓練組的A53T小鼠（A53T+PFFNR）相比，跑步訓練組的A53T組小鼠（A53T+PFFR）黑質區域的多巴胺能神經元和酪氨酸羥化酶丟失量明顯減少。
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