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SHIELD-1Ⅰ期研究數據令人鼓舞，新型多靶點MET抑制劑TPX-0022顯示巨大潛力


SHIELD-1Ⅰ期研究數據令人鼓舞，新型多靶點MET抑制劑TPX-0022顯示巨大潛力
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由美國癌癥研究協會（AACR）、美國國家癌癥研究所（NCI）和歐洲癌癥研究與治療組織（EORTC）共同主辦的第33屆AACR-NCI-EORTC分子靶點與癌癥治療國際會議（2021AACR-NCI-EORTC）于10月7-10日在線上舉辦 。 大會云集了來自世界各地的學者、科學家和制藥企業代表 ， 共同分享和討論腫瘤治療領域最新進展 。
Elzovantinib（TPX-0022）是一款針對間質-上皮細胞轉化因子（MET）及相關信號通路SRC和集落刺激因子1受體（CSF1R）的新型多靶點酪氨酸激酶抑制劑（TKI） 。 TPX-0022在攜帶MET基因變異的晚期實體瘤患者中開展的SHIELD-1Ⅰ期研究更新數據在本次大會中公布（Poster225） ， TPX-0022對MET-TKI初治的非小細胞肺癌（NSCLC）和胃癌/胃食管結合部癌患者顯示出可喜的抗腫瘤活性 ， 并在整體人群中顯示了良好的安全性和耐受性 。 TPX-0022在中國的臨床試驗目前也已獲得國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）受理 ， 預計將于11月份獲得批準 。 為此 ， 本報特邀中國醫學科學院腫瘤醫院王潔教授解讀SHIELD-1研究此次更新數據 ， 分析TPX-0022潛力 ， 結合MET基因變異性腫瘤治療需求 ， 展望探索方向與前景 。
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王潔教授
中國醫學科學院腫瘤醫院大內科主任
中國抗癌協會肺癌專業委員會副主任委員
中國抗癌協會肉瘤專家委員會副主任委員
CSCO小細胞肺癌專家委員會副主任委員CSCO非小細胞肺癌專家委員會候任主任委員、CSCO副理事長
北京醫學會腫瘤分會副主任委員
北京腫瘤學會肺癌專業委員會副主任委員
北京慢性病防治與健康教育研究會副會長
中國臨床腫瘤委員會（CSCO）執行委員
中國抗癌協會肺癌專業委員會委員
中國老年協會腫瘤專業委員會委員
中華結核和呼吸雜志、中國肺癌雜志、Clin.LungCancer、ThoracicCancer編委
北京醫學會腫瘤專業委員會副主任委員
國務院政府特殊津貼獲得者
研究簡介
研究背景
TPX-0022是一款口服的新型MET/SRC/CSF1R多靶點TKI 。 SHIELD-1研究的Ⅰ期試驗旨在初步探索TPX-0022的安全性和臨床抗腫瘤活性 。
研究設計
納入攜帶MET基因變異（包括14外顯子跳躍突變、擴增、融合或激酶結構域致癌突變）的晚期實體瘤成年患者 ， 允許納入伴有無癥狀性中樞神經系統轉移患者 ， 給予TPX-0022治療 。
TPX-0022給藥方案采用“3+3”劑量遞增設計 ， 劑量組依次為20mgqd、40mgqd、80mgqd、120mgqd ， 用藥時間計劃如圖1所示 。 確定Ⅱ期試驗推薦劑量（RP2D）后 ， 在擴展隊列中使用RP2D 。
研究主要目標為評估TPX-0022在腫瘤患者中的安全性和耐受性 ， 并確定最大耐受劑量（MTD）和RP2D 。 腫瘤應答評估采用實體瘤療效評價標準（RECIST）v1.1 。
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圖1SHIELD-1研究的Ⅰ期試驗設計
研究結果
基線情況：共入組54例符合條件的患者 ， 其中NSCLC31例、胃癌/胃食管結合部癌9例、結直腸癌5例、其他瘤種9例 。 9例（16.7%）患者基線時存在腦轉移 。 中位經治線數為2線（0~6線） ， 其中2線經治者19例（35.2%） ， ≥3線經治者23例（42.6%） 。 18例（33.3%）患者既往接受過MET-TKI治療 。 見圖2 。
本次數據截至2021年8月23日 ， 共有46例患者可評估療效 ， 其中MET-TKI初治和經治分別為32例和14例 。
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圖2SHIELD-1研究的基線資料
藥代動力學：擬定RP2D40mgqd ， 谷濃度會比穩態最低有效濃度（MEC）高1.45倍；40mgbid時谷濃度比穩態時的MEC高3.56倍 。