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SHIELD-1Ⅰ期研究數據令人鼓舞，新型多靶點MET抑制劑TPX-0022顯示巨大潛力( 三 )


本次AACR-NCI-EORTC會議中 ， SHIELD-1研究更新結果中 ， 數據更為豐富 ， 且更加令人鼓舞 ， 尤其有幾個亮點值得關注 。 其一 ， 從研究設計來看 ， 納入人群不僅包括了MET基因變異中常見的14號外顯子跳躍突變和MET擴增 ， 也包括了MET融合和激酶區致癌點突變 ， 這源于研究者對TPX-0022這一多靶點TKI可廣泛抑制MET信號通路的信心 ， 而由此產生的相關結果無論對后續進一步探索還是未來實踐都將提供更多有價值的信息 。 其二 ， 盡管入組患者中近80%既往接受過≥2線系統治療 ， TPX-0022對此次可評估的MET-TKI初治患者仍顯示了積極的抗腫瘤效應 ， 尤其是NSCLC和胃癌/胃食管結合部癌患者 ， 其中95%既往接受過化療和（或）免疫治療 ， TPX-0022這一MET-TKI仍表現了較高的有效率 ， 在RP2D及以上劑量水平時 ， ORR分別達43%和33% ， CBR分別達71%和67% ， 最長的DoR達到了15個月 ， 療效穩定持久 ， 在后線治療中能獲得這樣的療效水平令人振奮 。 其三 ， TPX-0022總體安全性良好 ， 患者可耐受 ， 不僅在TEAEs較低的發生率、普遍較輕的嚴重程度中充分體現 ， 從NSCLC和胃癌/胃食管結合部癌患者較長的治療持續時間中也得以充分反映 ， 目前數據顯示最長治療持續時間達78.6周以上 ， 擬定的RP2D（40mgqd→40mgbid）也已獲得了FDA認可 ， 用于開展后續研究 。
03更多思考 ， 更多期待：希望Ⅱ期研究早日啟動
除上述積極結果以外 ， 同樣值得思考的是 ， 其一 ， 盡管此次可評估的MET-TKI經治患者療效有限 ， 但并不足以否定TPX-0022對此部分患者的有效性 ， 因為就作用機制而言 ， TPX-0022與現有的其他MET-TKI不完全交叉耐藥 ， 且本研究中MET-TKI經治人群36%的患者經治線數≥5線 ， 腫瘤分期、腫瘤負荷、患者狀態等均較差 ， 可能影響了TPX-0022的療效 。 其二 ， 可評估的MET-TKI初治NSCLC和胃癌/胃食管結合部癌患者中 ， 2例MET突變NSCLC均獲得了PR ， 占NSCLCPR人群（4例）的一半 ， 雖然目前樣本量有限 ， 但傳遞出令人鼓舞的信號——MET突變這一較14號外顯子跳躍突變和MET基因擴增都更少見的MET基因變異可能對TPX-0022高度敏感 ， 值得進一步擴大探索 。
據悉 ， 基于SHIELD-1研究優異的更新數據 ， 根據FDA的反饋意見 ， SHIELD-1研究的Ⅱ期部分即將啟動 。 再鼎醫藥提交的TPX-0022在國內的臨床試驗申請已經獲得CDE受理 。 鑒于TPX-0022初步數據展示出的良好有效性和安全性 ， 基于其創新的結構和多靶點機制 ， 面對國內外MET基因變異性腫瘤患者亟待滿足的巨大臨床需求 ， 我們殷切期待TPX-0022的Ⅱ期研究早日啟動 ， 在中國的研究也能夠積極推進 ， 對此我們也充滿信心 。 希望TPX-0022未來可以成為這部分患者的良好治療選擇 ， 改變臨床現狀 ， 帶來生存獲益！