阿爾茨海默?。侯B疾,即將迎來曙光?

阿爾茨海默?。侯B疾,即將迎來曙光?
文章圖片
作者/星空下的鹵煮
編輯/菠菜的星空
排版/星空下的芋圓
今年7月 , 一則關于阿爾茨海默病“基石”論文造假 。 全球多年研究恐付諸東流的新聞傳遍了中文互聯網 。 雖經多方考證 , 實際影響遠沒如此夸張 。 但一則專業話題能引發社會廣泛關注 , 這也反映出我國受該病困擾的患者很多 , 而相關診療手段的研發進度卻一直不盡如人意 。
不過近期似乎出現了一縷曙光 。
9月28日 , 美國藥企渤健和日本制藥巨頭衛材宣布雙方共同開發的lecanemab(侖卡奈單抗)成功通過3期驗證臨床 , 這是全球第一款在最后臨床試驗階段仍能明確顯示能減緩病情發展的療法 。 資本市場對此非??春?, 衛材次日大漲13.56% 。
對于幾十年來幾乎一片空白的阿爾茨海默病來講 , 這無疑是具有里程碑意義的大事 。 話說 , 同樣是發病率和致死率雙高的大病種 , 抗腫瘤新藥層出不窮 , 而阿爾茨海默病卻停滯不前的問題在哪兒?中國公司在這個領域又表現如何呢?
一、腦海中的橡皮擦
阿爾茨海默病(AlzheimerDisease , AD)國內俗稱老年癡呆 , 是以認知障礙表現為核心 , 伴有精神行為癥狀 , 導致日常生活能力下降的疾病 。 先兆表現除了健忘之外還會包括時間和定向障礙、行為異常等 。 作為一種神經退行性疾病 , AD患者的大腦像是被一塊橡皮反復擦除一樣 , 會漸漸喪失功能 , 忘掉身邊最親近的人 。
阿爾茨海默?。侯B疾,即將迎來曙光?
文章圖片
電視劇《貧嘴張大民的幸福生活》中身患AD的老太太
阿爾茨海默病的病程極漫長 , 從發病到離世可能長達二十余年 , 這對患者及家庭都是一場長久的煎熬 。 畢竟AD目前仍是不可逆的 , 一旦罹患便失去了康復的希望 。
菲茨杰拉德的小說《本杰明·巴頓奇事》講述了一個出生時像個耄耋老人 , 一生逆向生長最終在嬰兒狀態下離世的奇人故事 。 其實阿爾茨海默病就是現實中的“返老還童” , 患者的大腦也像是退回孩童時期未發育完全的狀態一般 , 最終在一團迷霧里孤獨地走向死亡 。
除了悲劇性的終局之外 , AD的發病率也很高 。 WHO(世界衛生組織)2020年的數據顯示 , 全球有約5,000萬患者 , 單中國就占了1,000萬左右 。 隨著全球老齡化程度的深入 , 《柳葉刀》甚至預測三十年后全球AD患者會是現在的三倍 。
阿爾茨海默?。侯B疾,即將迎來曙光?
文章圖片
全球阿爾茨海默癥發生人數來源:WorldAlzheimerReport2015 , 愛建證券研究所
二、病因成謎 , 研發蹉跎
龐大的患者基數和漫長的病程 , 按說阿爾茨海默病早應該成為藥企的現金牛業務 。 但實際上 , 人類的武器庫中僅有幾款膽堿酯酶抑制劑和受體拮抗劑 , 且只能在一定程度上改善AD的臨床癥狀 。 數千萬掙扎在病痛里的患者 , 仍在翹首期盼著一款能真正解決問題的救世之星 。
我們的束手無策主要因為多年來對該病的發病機制一直沒有搞清楚 。 有學者認為阿爾茨海默患者腦組織中的β-淀粉樣蛋白病態積聚是根本原因 , 該假說也是各藥企攻關的主要靶點 。 但這究竟是病因還是病果卻一直未準確證實 , 反正2000年以來已有200多個相關研發項目都宣告失敗 。
阿爾茨海默?。侯B疾,即將迎來曙光?
文章圖片
阿爾茨海默病藥物研發情況來源:pHPharma、Bloomberg、野村東方國際證券
但這并未澆滅藥企前赴后繼的熱情 , 2019年以來中美兩地陸續有兩款AD新藥正式上市亮相 , 但均引來巨大爭議 。 渤健的Aduhelm在2021年經FDA批準上市后臨床數據被輪番“炮轟” , 未能登陸歐洲 , 在美銷售也不及預期 。 而中國綠谷制藥的甘露特鈉(商品名:九期一)在2019年獲附條件上市批準后臨床數據真實性也連遭首都醫科大學饒毅教授數次發文質疑 。