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破解帕金森病不同臨床亞型的生物標志物特征！

健康知識養生常識

*僅供醫學專業人士閱讀參考
現代社會 ， 神經系統疾病是全球范圍內致殘的主要原因 ， 而其中增長最快的是帕金森?。≒D）[1] 。 隨著人口老齡化和工業化進程的加劇 ， PD這一非傳染性的疾病已在全球范圍內大流行 。
目前 ， PD已躍居成為全球第二大常見的神經退行性疾病 。 從1990年到2015年 ， 全球PD患病人數增加了118% ， 達到620萬[1] 。 預計到2040年 ， PD的全球患病率將再翻一番 ， 增加到1700萬以上[2] 。 更令人擔憂的是 ， 從1990年到2016年 ， 中國PD患病率比其他任何國家都高出一倍以上[3] ， 尋求PD的診治策略是實現健康中國的迫切需求 。
PD的臨床表現常常與其他神經退行性疾病重疊 ， 目前的診斷指標或生物標志物仍不能在早期階段對PD進行明確診斷 。 為了提高PD診斷的準確性 ， PD臨床診斷標準在不斷完善 。 然而 ， 由于PD的癥狀和轉歸具有顯著的異質性 ， 對PD的準確診斷和治療帶來了嚴峻挑戰[4] 。 目前 ， 明確PD的不同臨床亞型是PD研究領域的三大臨床研究重點之一[5] 。
PD不同的臨床亞型通常預示著不同的臨床表現 ， 潛在的病理機制和預后 ， 因此明確定義PD的不同臨床亞型是實現PD患者個性化治療的前提 。 然而現階段對PD的臨床分型主要基于臨床數據資料 ， 如運動、非運動癥狀和人口學特征 ， 尚缺乏可能影響PD臨床異質性的遺傳學指標 。
近日 ， 由杜克-新加坡國立大學醫學院的Eng-KingTan和LouisC.STan領銜的研究團隊 ， 在NPJParkinson'sDisease期刊發表重要研究成果[6] ， 明確了PD的不同亞臨床分型 ， 并揭示了PD異質性的可能機制 ， 這對實現PD更有針對性的個性化治療提供了臨床參考 。
破解帕金森病不同臨床亞型的生物標志物特征！
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接下來就一起來看看這個研究是如何開展的 。
他們在一個包含206例PD患者的多中心亞洲隊列中 ， 綜合臨床特征、遺傳指標和血液生化標志物三方面進行層次聚類分析 ， 將PD分為A、B、C三個臨床亞型 。 亞型A（嚴重型 ， 嚴重的運動、非運動障礙伴和認知損傷） ， 亞型B（中間型 ， 輕度非運動癥狀伴認知障礙）和亞型C（輕型 ， 發病年齡較小不伴認知損傷） 。
其中 ， 亞型A患者無論在運動、非運動癥狀和認知方面均表現出最嚴重的功能障礙 ， 其潛在病理機制可能是多巴胺能和非多巴胺能通路在發病早期即同時參與病變過程 。 亞型B是一個獨特的亞型 ， 在該隊列中 ， 亞型B患者認知評分與非運動癥狀評分并不一致 。 PD患者認知障礙的機制尚不完全清楚 ， 乙酰膽堿類神經遞質功能異常是可能的機制之一 。 亞型C的特點是年輕發病 ， 在運動、非運動和認知方面表現普遍較好 ， 這一發現與前人的研究是一致的[7] 。
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【破解帕金森病不同臨床亞型的生物標志物特征！】圖1.帕金森病新加坡縱向隊列（PALS）層次聚類樹狀圖
首先 ， 在臨床特征方面 ， 這三個PD的臨床亞型在年齡上有顯著的差異 ， 亞型A、B、C的平均年齡分別為69.6±7.9、63.6±7.4和59.4±9.7歲 。 同時 ， 這三個亞型在所有的認知得分、大多數運動得分和大部分非運動癥狀得分中也有顯著差異 。
亞型A在認知、運動和非運動癥狀方面均表現得最嚴重 ， 同時亞型A收縮壓下降最常見 。 亞型B表現為中度非運動癥狀和認知障礙 ， 其認知功能評分介于亞型A和亞型C之間 。 亞型C是一個發病年齡較小的臨床分型 ， 其平均診斷年齡明顯小于其他兩個亞型 ， 同時該亞型患者具有良好的認知表現 。 而在遺傳風險評分（PRS） ， 焦慮與抑郁評分（HADS）和快速眼動睡眠障礙（RBD）方面三個亞型間無顯著差異 。