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分子檢測是精準治療的關鍵所在

*僅供醫學專業人士閱讀參考
臨床治療前該檢測哪些基因位點？
近年來 ， 肺癌治療規范化、個性化、精準化日益受到重視 。 隨著分子靶向治療的迅猛發展 ， 肺癌的診斷和治療已經進入了“精準醫學”時代 。 尤其是根據基因檢測結果去指導治療 ， 避免不必要的藥物浪費和藥物不良反應 ， 精準治療 ， 提升治療效果 。
腫瘤治療已經步入“個體化時代”
分子檢測是精準治療的關鍵所在
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目前對于非小細胞肺癌（NSCLC） ， 尤其是對于晚期腺癌或含腺癌成分的其他類型肺癌 ， 在診斷的同時進行基因檢測 ， 通過基因檢測可以篩選出更有效的治療方案 ， 降低藥物毒副作用 ， 如EGFR突變陽性患者一線治療應使用表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI） ， 療效更好 ， 且避免過多使用化療藥物 。
多基因檢測指導晚期NSCLC治療
分子檢測是精準治療的關鍵所在
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今年的NCCNNSCLC臨床實踐指南（2020.V2）明確晚期/遠處轉移的NSCLC患者需進行表皮生長因子受體（EGFR）、間變淋巴瘤激酶（ALK）、活性氧以及PD-L1這四個基因靶點檢測 ， 均為1類證據推薦 。
權威指南要求明確驅動基因——單基因到多基因 ， 同一基因單次到多次檢測
分子檢測是精準治療的關鍵所在
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在我國有超50%的NSCLC患者存在EGFR突變 ， 遠超歐美患者 。 因此在近幾年 ， 我國的EGFR檢測率迅速提升 。 臨床常用的EGFR檢測的樣本來源于組織活檢、細胞學樣本、血液標本 。 組織活檢是金標準 ， 細胞學標本其次 ， 對于組織和胸水都取不到的患者 ， 血液樣本獲取便利 ， 是一個很好的補充 。
除了取材便利 ， 液體活檢也有自己的優勢：可以克服腫瘤異質性 ， 便于動態監測 ， 從而預測轉移復發風險 ， 研究耐藥機制等 。
分子檢測是精準治療的關鍵所在
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EGFR檢測樣本來源
NCCN指南對同一基因的檢測推薦由單次發展為多次 ， 例如在針對EGFRTKI一線治療進展的患者進行的二次T790M檢測 。 而對驅動基因的血漿動態監測可成為未來發展的方向 。
BENEFIT研究數據顯示[9] ， 在疾病臨床進展前 ， 血漿檢測即可出現獲得性T790M突變 ， 中位時間為7.6月 ， 從血漿檢測T790M陽性至疾病進展的中位時間為2.0月 。 另外 ， 在第8周 ， EGFR突變清除者（88%）具有更長的PFS（11月vs.2.1月,HR=7.28,P<0.0001） 。 由此可見 ， 驅動基因的動態血漿監測可早于影像學進展前發現耐藥突變 ， 并且可以幫助對患者的預后做出判斷 。
驅動基因動態血漿監測早于影像學進展前發現耐藥突變
分子檢測是精準治療的關鍵所在
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除此以外 ， TKI治療中動態血漿監測還有助于明確耐藥機制 。
目前指南推薦的靶向治療都是針對單個基因突變 ， 但是即使都是EGFR敏感突變的患者 ， 由于伴發基因突變的不同 。 TKI治療的療效也有區別 。
【分子檢測是精準治療的關鍵所在】2012-2014年的一回顧性隊列研究 ， 納入了58例接受EGFR-TKIs治療的EGFR突變轉移性NSCLC患者 ， 通過第二代測序分析 ， 涵蓋49個癌癥相關基因 ， 由邏輯回歸分析確定藥物反應和共存突變之間的關聯 。 可以看出有伴發突變的患者PFS和OS明顯縮短 。 這意味著 ， 即使在一線EGFR敏感突變陽性這一有明確靶向用藥策略的人群中 ， 基線的突變譜全景依然具有重要的臨床價值 。
是否帶有伴發突變對肺癌患者的PFS和OS影響明顯