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hpv疫苗|行業觀察|比搖車牌還難？HPV疫苗何時才能不拼“人品”打？( 四 )

實際上 ， 人類對于HPV 病毒的感染是常態化的 。 感染后 ， 免疫系統本身就會進行清理 ， 清理度很高（CIN1中56%、57%左右可以通過機體自主清理恢復健康 ， CIN2+中自主清理恢復健康的比例在 20% -30% ， CIN3也有一定幾率自主清理） 。
由于人類對HPV病毒的感染具有持續性 ， 女性從感染到發病至少三年 ， 需要經歷“感染-清除-再感染-再清除”等一系列過程 ， 直至病毒DNA被整合至機體內 ， 自身無法清除 ， 該類病例才可能發展至宮頸癌 。
其中 ， “持續感染”（PI）雖然是導致宮頸病變的必須過程 ， 但基于
（1）使用“持續感染”作為“成為原癌”相當于在“CIN2+”替代終點上的又一次前移
（2）監測系統和頻率帶來的誤差和機會誤差
（3）感染型交叉
因此“持續感染”不足以成為一個客觀的替代終點 。
此外 ， 現有檢測手段較難以實現對“持續感染”的定性 ， 首先“觀察-采樣-運送-檢測”環節均存在干擾因素 ， 此外 ， 目前臨床上對于 PI6/PI12（持續感染6個月/12個月） 等指標是否有意義存在爭議 。 相比之下“CIN2+”作為終點 ， 只需要經過“陰道鏡采集-活檢判斷細胞癌前病變情況-定義HPV血清型”等幾個步驟 ， 更加直接和確切 。
綜上所述 ， 基于疫苗相關臨床試驗較嚴格的審批環境 ， 及臨床終點的較嚴格限制 ， 專家認為 ， 現有Ⅲ期臨床中的九價HPV疫苗尚需要在順利的條件下方可實現2025年申報上市 。
Q10：關于國內九價HPV疫苗的Ⅲ期臨床試驗 ， 哪些地方值得關注？
A10：以下兩點影響因素值得關注
（1）樣本數量 。 在樣本基數大的情況下 ， 更有可能更快收集到重點病例“CIN2+” 。
（2）臨床開展地區的發病率 。 選擇發病率高的地區開展臨床試驗 ， 也是非常關鍵 。
關鍵在于重點病例“CIN2+”的入組 ， 哪家先集齊“CIN2+”病例 ， 誰就可以提前申報并上市 。 專家認為 ， 申報速度并不是最重要的 ， HPV從感染到發病一般是三年 ， 三年之后的結果才最能代表產品品質和保護效果 。 上述病例發現過程的關鍵環節在于臨床團隊能否無死角的發現入組病例中的重點病例 。 總體而言對完全符合方案病例的要求非?？量?。
Q11：在臨床疫苗開發過程中 ， 信息化的管理極其重要 ， 也能極大加快產品上市 ， 包括中間數據采集等 ， 關于疫苗臨床信息化 ， 請問您可否分享CDC 實際工作中的一些場景？及評價信息化對國產疫苗開發的意義？
A11：電子信息化在臨床開發中的最初落地場景為“質量控制” ， 提高依從性 ， 確保疫苗受試者疫苗接種全程都是一個人負責 。 EDC系統的推出將管理環節嵌入系統 ， 傳輸至云端 ， 使得臨床試驗更規范 ， 數據采集更及時 ， 糾錯功能更強大 ， 出錯概率大大降低 ， 滿足國家“臨床數據實時產生-實時訂正-實時鎖定”的要求 ， 未來電子化將是必然趨勢 。
同時 ， 河南省CDC利用現代化手段對系統進行實時完善 。 比如 ， 人臉識別系統等在本次新冠境外Ⅲ期大型臨床中 ， 極大提高效率和速度 。 系統具備優勢：
（1）所有數據在云端；（2）所有服務器在中國 ， 極大保證了數據安全性；（3）EDC系統相比國外使用的CTMs ， 更加精準細致 ， EDC最大的優勢在于 ， 基于對流程的嚴格規范 ， 質量控制好 ， 極大避免了輸入錯誤的可能性 。
Q12：關于已經有九價HPV 疫苗進入Ⅲ期臨床的四家公司 ， 可否分享Ⅲ期入組人數和結果方面的信息？
A12：目前 ， 國產九價HPV疫苗已經有4家公司進入臨床III期 ， 分別是江蘇瑞科、上海博唯、康樂衛士以及萬泰生物 。 其中適用年齡9-45歲的九價HPV疫苗只有江蘇瑞科和上海博唯兩家 。