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全球化|中國肝素制劑加速全球化發展步伐

你知道嗎？即使是一個小小的手術 ， 都可能會因手術創傷和麻醉而激活凝血系統 ， 加之術后臥床血流變慢 ， 血液會形成高凝狀態或者悄悄形成血栓 ， 如果不進行合適的抗凝治療 ， 血管通路可能因此堵塞 ， 最后成為奪去生命的“惡魔” 。
肝素的發現和應用
肝素是一種臨床常見抗凝劑 ， 主要用于血栓栓塞性疾病、心肌梗死、心血管手術、心臟導管檢查、體外循環、血液透析等 。
【全球化|中國肝素制劑加速全球化發展步伐】1916年 ， 在美國約翰·霍普金斯醫院工作的二年級醫學生Jay McLean ， 在進行體內促凝血物質效價測定的專題研究時發現 ， 多種組織的提取物有促凝作用 。 可出乎意料的是 ， 肝臟提取物不但不促凝 ， 反而可阻止血液凝固 。 當時 ， 人們認為這種抗凝物質只存在于肝臟 ， 故取名為肝素 。
1937年 ， 加拿大人查斯從動物的肺組織提取物中分離并純化出肝素 。 自從有了從牛肺組織中提取肝素的技術 ， 才有了肝素的大規模生產 。
1938年 ， 研究者開展了第一項肝素預防深靜脈血栓形成（DVT）的臨床試驗 ， 肝素預防血栓形成獲得成功 。 在被發現20多年后 ， 肝素才正式成為預防血栓栓塞的手段 ， 并逐漸成為臨床上常用的抗凝藥 。
普通肝素（UFH）具有很好的抗凝療效 ， 但易發生肝素誘導的血小板減少癥風險（1%） ， 還有骨質疏松、嗜酸性粒細胞增多等不良反應 ， 并且需要監測凝血指標 ， 臨床應用不方便 。
隨著1987年低分子肝素（LMWH）的問世 ， 血栓栓塞性疾病的診療水平得到極大提升 。 LMWH保留了普通肝素原有的抗凝作用 ， 卻減少了出血風險 ， 且不需要頻繁監測凝血指標 ， 其生物利用度和臨床治療效果都顯著優于普通肝素 。
至今 ， LMWH仍被廣泛應用于血栓栓塞性疾病的防治 ， 而且由于其結構復雜 ， 尚未實現人工化學合成 。 目前 ， 從豬小腸黏膜中提取的肝素跟人體肝素的分子結構一致 ， 已經成為肝素產品最主流的來源 。
中國成為肝素制劑的原料供應大國
肝素的生產過程工序復雜 ， 從健康豬小腸到肝素原料藥要經過多個步驟 ， 是不斷提取和純化的過程 。 另外 ， 由于中國和美國的屠宰習慣不同 ， 中國屠宰后的豬小腸內常充盈食物 ， 因此用歐美常用的生產工藝無法在中國復制出良好的效果 。
20世紀80年代 ， 中國的糖生物化學家摸索出一整套全球領先的肝素提取純化技術 ， 并開始逐步向歐美提供肝素產品的原料藥 。
由于擁有領先的生產工藝和嚴苛的質檢體系 ， 來自中國深圳的海普瑞的生產線多次順利通過美國FDA（美國食品藥品監督管理局）的現場檢查 ， 成為美國標準肝素制劑唯一的原料藥供應商 。 當時 ， 美國95%以上肝素制劑的原料來自海普瑞 ， 就此奠定了中國肝素原料藥質量全球領先的地位 。
2009年 ， 美國FDA為確保肝素產品的質量和防止潛在的污染 ， 美國藥典委員會對肝素產品采用了新的質量控制方法 ， 并對藥典進行了修訂 。 海普瑞有幸參與其中 ， 貢獻了肝素原料藥生產方面的經驗和建議 。 修訂后的美國藥典標準已于2009年10月1日公布生效 。
復雜的生物制品 ，
無法進行簡單替換
與普通肝素相比 ， LMWH具有更長的半衰期、更可預測的抗凝血反應和更低的不良反應發生率 ， 是預防和治療血栓栓塞性疾病的首選藥品 。 但由于它是從動物組織中提取的生物制品 ， 因此其對原料和生產條件的變化敏感 ， 對生產過程質量控制的要求高 ， 過程中出現任何差錯都可導致免疫原性風險 ， 所以無法簡單地進行臨床替換 。