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Nature：解析精準的神經環路——腦啡肽使我們餓的時候吃得更多( 二 )


以上結果說明mNAcShPenk神經元對于進食增加行為是必要的 ， 但還不能說明該神經元是否釋放腦啡肽且作用于LDRNPenk->mNAcSh神經元末梢上的MOPR 。
進一步 ， 研究人員利用CRISPR/SaCas9使mNAcShPenk神經元的Penk突變 ， 發現進食增加行為被顯著抑制 。 同時對LDRNPenk->mNAcSh神經元的神經末梢進行在體鈣成像記錄 ， 結果顯示CRISPR顯著抑制了鈣信號的降低 。
以上結果說明mNAcShPenk神經元釋放的腦啡肽通過激活LDRNPenk->mNAcSh神經元末梢上的MOPR ， 參與食物剝奪后的進食增加行為 。
Nature：解析精準的神經環路——腦啡肽使我們餓的時候吃得更多
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圖4：mNAcSh中的腦啡肽對于進食增加行為是必要的
a-c.利用半胱天冬酶損毀mNAcShPenk神經元降低了進食增加 。 d-f.利用CRISPR/SaCas9引起mNAcSh的Penk突變降低了進食增加 。 g-j.利用CRISPR/SaCas9引起mNAcSh的Penk突變的同時記錄LDRNPenk->mNAcSh神經末梢鈣活動 ， 進食行為中鈣活動的降低被拮抗 。
總結
該研究的亮點在于運用條件性基因敲除/敲入、CRISPR基因編輯、光遺傳學、化學遺傳學和在體鈣信號記錄的研究手段 ， 精確解析了MOPR所在細胞位置和對應配體腦啡肽的細胞來源 ， 并且揭示了表達MOPR的DRN神經元參與食物剝奪后的進食增加這一新知 。
原文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41586-021-04013-0
Nature評論文章：
https://www.nature.com/articles/d41586-021-02723-z
參考文獻
Nature：解析精準的神經環路——腦啡肽使我們餓的時候吃得更多
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CastroDC,OswellCS,ZhangET,PedersenCE,PiantadosiSC,RossiMA,HunkerAC,GuglinA,MorónJA,ZweifelLS,StuberGD,BruchasMR.Anendogenousopioidcircuitdeterminesstate-dependentrewardconsumption.Nature.2021Oct13.doi:10.1038/s41586-021-04013-0.Epubaheadofprint.PMID:34646022.
編譯作者：HongChaoli（brainnews創作團隊）
校審：Simon（brainnews編輯部）