治療|世界首例豬腎成功移植人體!“氫”對人類腎病有哪些研究?( 二 )


“氫”對腎臟疾病的療效研究
氫氣是一種無色、無味、宇宙中含量最多的的分子 , 作為一種非極性氣體分子 , 氫氣能非常快速在細胞內外擴散 , 這非常有利于氫氣在組織細胞內快速發揮生物學效應 。 以往認為它是生理性的惰性氣體 , 在2007 年 Ohsawa 等]在大鼠腦缺血一再灌注損傷(I/R)模型中首次提出氫氣能選擇性消除活性氧(ROS)后 , 它的治療作用引起了醫學者的廣泛關注 。
研究發現 , 氫氣對大腦、肝臟、心臟和小腸缺血再灌注損傷都具有治療作用 。 同時對急性腎損傷也具有保護作用 , 氫水對急性腎缺血再灌注損傷和化療藥物導致的腎臟毒性損傷都有非常好的預防作用 。 長期飲用氫水能有效避免腎臟移植導致的慢性腎臟損傷 。
氫氣干預疾病的作用基礎是具有選擇性抗氧化和抗炎癥作用 , 而炎癥和氧化是許多疾病發生過程中的共同基礎 , 也使得氫氣成為眾多急性和慢性疾病的有效工具 。
氫氣對腎臟急性損傷具有保護作用
最近來自上海中山醫院腎臟內科的研究表明 , 氫水不僅對急性腎臟損傷有作用 , 也能有效預防急性腎臟損傷演變成慢性腎臟損傷 。 該研究論文發表在Front. Pharmacol. 。

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研究模式圖
Klotho是一種抗衰老蛋白 , 也是一型跨膜蛋白 , 在大腦和腎臟組織內大量表達 。
最近研究發現多種慢性腎臟疾病動物疾病模型中Klotho在腎臟內表達都受到顯著抑制 , 該基因表達缺乏動物容易發展成為腎臟纖維化、血管鈣化、心肌增厚和繼發性甲狀旁腺亢進 。
Klotho細胞外段能分離分泌到血液中 , 作用于多種器官發揮激素樣效應 。 Klotho參與細胞保護、抗細胞凋亡、抗纖維化和抗衰老等作用 。
自噬是細胞防御系統的重要途徑 , 自噬具有抗衰老作用 , 在缺血或化療藥物誘導腎臟損傷時 , 腎臟組織細胞也存在自噬的現象 。 Klotho和自噬存在一定相關性 , 但并不了解其內在關系 。
最新這一研究的目的 , 是探索氫氣生理鹽水對預防急性腎臟缺血演變成腎臟纖維化的作用 , 并從Klotho和自噬等角度分析這種效應的細胞和分子基礎 。

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氫水治療對急性腎臟損傷的效果

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氫水治療對腎臟組織細胞自噬的影響

氫氣治療糖尿病腎病的細胞學研究

糖尿病腎病是糖尿病病人最重要的合并癥之一 。 我國的發病率亦呈上升趨勢 , 目前已成為終末期腎臟病的第二位原因 , 僅次于各種腎小球腎炎 。 由于其存在復雜的代謝紊亂 , 一旦發展到終末期腎臟病 , 往往比其他腎臟疾病的治療更加棘手 , 因此及時防治對于延緩糖尿病腎病的意義重大 。
雜志:中國病理生理雜志 , 2018, (1): 29-34
論文摘要
目的:探討氫分子對高糖狀態下腎小球系膜細胞凋亡相關蛋白Bax、Bcl-2和活性caspase-3表達水平的影響及其可能的機制 。
方法:體外培養小鼠腎小球系膜細胞 , 實驗分為正常對照組(C組 , 5.5 mmol/L葡萄糖)、甘露醇組(G組 , 5.5 mmol/L葡萄糖+19.5 mmol/L甘露醇)、高糖組(H組 , 25 mmol/L葡萄糖)和高糖+富氫水組(HH組 , 25 mmol/L葡萄糖+富氫水) , 培養48 h 。 采用Western blot法檢測Bax、Bcl-2、caspase-3、核因子E2相關因子2(Nrf2)、血紅素加氧酶1(HO-1)和NAD(P) H:醌氧化還原酶1(NQO-1)的蛋白水平;RT-PCR檢測HO-1和NQO-1的mRNA表達;超氧化物陰離子熒光探針二氫乙啶檢測活性氧簇(ROS)的水平;總超氧化物歧化酶(SOD)活性檢測試劑盒(WST-8法)檢測SOD活性 。