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治療|世界首例豬腎成功移植人體！“氫”對人類腎病有哪些研究？( 三 )


結果：與C組比較 ， H組Bax和caspase-3的蛋白水平增加 ， Bcl-2蛋白表達減少（P<0.05） ， 而HH組上述蛋白表達水平與C組的差異均無統計學顯著性；與H組比較 ， HH組的Bax和caspase-3蛋白下調 ， Bcl-2蛋白上調（P<0.05） 。
H組細胞內的ROS水平較C組明顯增高 ， SOD活性較C組明顯降低（P<0.05） ， 而HH組的SOD活性與C組比較差異無統計學顯著性；HH組細胞內的ROS水平較H組明顯降低 ， SOD活性明顯高于H組（P<0.05） 。 與C組比較 ， H組的Nrf2蛋白以及HO-1和NQO-1 mRNA及蛋白表達均減少（P<0.05）；HH組的Nrf2、HO-1和NQO-1蛋白以及HO-1和NQO-1的mRNA表達均明顯高于H組（P<0.05） 。
結論：氫分子可抑制高糖狀態下腎小球系膜細胞促凋亡蛋白的表達 ， 同時誘導其抗凋亡蛋白的表達 ， 其機制可能與激活Nrf2信號通路有關 。

治療|世界首例豬腎成功移植人體！“氫”對人類腎病有哪些研究？
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目前研究發現 ， 氫氣對急性腎損傷具有保護作用；氫水對急性腎缺血再灌注損傷和化療藥物導致的腎臟毒性損傷都有非常好的預防作用；富氫水能有效預防急性腎臟損傷演變成慢性腎臟損傷；長期飲用氫水能有效避免腎臟移植導致的慢性腎臟損傷 。
富氫透析液緩解透析副作用
氫分子在血液和腹膜透析中的作用也被陸續報道 。
一項來自日本東北大學的NaKayama團隊開展的21名透析患者為期一月標準血液透析（每周3次） ， 使用富氫透析液里阿奴6個月后 ， 結果顯示 ， 患者透析后收縮壓明顯下降 ， 血漿炎癥因子單核細胞趨化蛋白和髓過氧化物酶水平顯著降低 ， 表明在血液透析液中加入氫氣可改善炎癥反應 ， 控制血壓 。
2017年 ， 該團隊對140例和122例患者分別給富氫（30-80ppb）和標準血液透析治療12個月后 ， 進行綜合臨床效果分析 ， 結果顯示 ， 富氫透析可緩解透析后的疲勞感、瘙癢感和高血壓等副作用 ， 提高長期接受透析治療患者的生活質量 。
另一來自日本福島醫科大學的Terawaki 研究團隊2013年對6名腎病晚期患者使用富氫透析液 ， 測定氧化應激的標志物白蛋白氧化還原狀態 ， 以闡明氫分子對腹膜的影響 ， 結果發現 ， 富氫透析液能增加還原態白蛋白 ， 減少氧化型白蛋白 ， 緩解氧化應激 ， 給臨床腹膜硬化治療帶來新希望 。
由于氫氣對多種腎臟疾病具有一定的治療作用 ， 故氫氣受到越來越廣泛的關注 ， 其主要優點如下：

  1. 選擇性抗氧化作用 ， 選擇性地清除羥自由基及過氧亞硝酸陰離子 ， 不干擾代謝中的氧化還原反應；
  2. 相對分子質量小 ， 電中性 ， 容易穿透生物膜并擴散至胞質、線粒體和細胞核發揮作用；
  3. 安全、無明顯不良反應；
  4. 有更好的耐受性 ， 不影響血液中的生理學參數（體溫、血壓、pH、PO2） 。
綜上所述 ， 氫氣已被證實對藥物誘導的腎毒性、腎缺血 I/R、腎結石等多種腎臟疾病有一定的治療作用 。 對于氫氣是否對糖尿病腎病、膜性腎病等具有治療作用 ， 以及其特異性作用于細胞內的靶位點、具體機制有待進一步研究 。
氫氣對信號轉導通路的調控作用目前已經初現端倪 ， 但其影響信號分子的范圍、具體機制以及是否可以作為一種新的氣體信號分子仍是未知數 。
目前 ， 對于氫氣治療作用的研究大多只局限于動物模型 ， 只有少數臨床研究 。 所以尚需更多的臨床試驗以探索其合適的給藥時機、方式、劑量及藥效等 。 大規模、隨機化對照的臨床研究對于應用氫氣治療腎臟疾病至關重要 。