癌細胞也會內部競爭！腫瘤“老大”是絕不輕易讓“新人”生長的 _健康小知識

▎藥明康德內容團隊編輯
腫瘤治療的過程中，醫生經常能遇見一些患者切除原始腫瘤后，出現了比較嚴重的癌轉移，這一現象在乳腺癌和黑色素瘤患者中尤為常見，并且發生順序一定是先切除后轉移。
【癌細胞也會內部競爭！腫瘤“老大”是絕不輕易讓“新人”生長的】為什么很多轉移瘤往往只在原發腫瘤切除后才出現呢？科學家也根據此現象提出了一種“伴發腫瘤抵抗”的概念，認為最初生長的原發腫瘤可以抑制轉移的“子代”腫瘤生長。不過科學界對這一現象背后的分子機制并不太清楚。

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圖片來源：123RF
最近，德國癌癥研究中心的科學家在《實驗醫學雜志》上發文，他們發現原發腫瘤能夠釋放一種特殊的分子，當分子進入血液后會被切斷，獲得抑制轉移瘤生長的能力。
研究團隊在數年前的研究中就發現腫瘤微環境對腫瘤生長有著關鍵作用，在這里充斥著許多腫瘤釋放的分子，有一些可以促進血管生長，有一些則能阻止新血管的出現。
在眾多分子中，血管生成素樣4蛋白（ANGPLT4）顯得格外特別，因為很多研究針對其做出的結果是互相矛盾的， “一開始有些研究認為ANGPLT4是促進新血管生成的，因此具有促癌作用，但其他實驗卻發現ANGPLT4的存在能阻止轉移腫瘤的生長。 ”新研究的領導者， HellmutAugustin博士表示。
為了解答這一復雜的謎團， Augustin博士和同事在腫瘤小鼠模型中再次檢測了38種腫瘤釋放的分子，尤其是它們在血管生長方面的作用。這一次， ANGPLT4仍然表現出了強大的促腫瘤生長能力，不過只是原發腫瘤長得更大。

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▲黑色素瘤患者病情發展時， ANGPTL4水平會明顯下降（圖片來源：參考資料[1]）
然而， ANGPLT4的這種作用只局限在原發腫瘤微環境里，一旦它們擴散到血液中之后，就會被切割成兩個部分，研究者將這些產物稱作nANGPLT4和cANGPLT4 。根據觀察， nANGPLT4會完全存在于血清中，但是它不會與另一段分子相連接。
相反， nANGPLT4會與一些血管生長相關的受體結合，從而抑制血管生成。而轉移瘤的生長完全離不開高效的血管系統供能，因此這也解釋了為什么有些研究會觀察到轉移瘤生長受限。
當研究者對一些腫瘤移植小鼠進行nANGPLT4干預處理后，這部分小鼠明顯比對照小鼠經歷更少的癌轉移，壽命也要更長。這也說明原位腫瘤分泌的nANGPLT4在抑制腫瘤轉移中有重要作用。

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▲nANGPTL4的干預處理可以減少轉移瘤的發生（圖片來源：參考資料[1]）
除了小鼠，研究者在分析一些黑色素瘤的血液樣本后發現，從腫瘤穩定到腫瘤再次發展的過程中，血液樣本中的nANGPLT4水平是不斷下降的。
“當然，對大多數腫瘤類型來說，手術切除仍然是治療中的標準手段， ”研究作者之一MoritzFelcht博士表示。 “但我們現在知道原位腫瘤也能發揮抑制轉移的作用。 ”
如果切除原位腫瘤后， nANGPLT4將會逐漸消失，那些沉睡的轉移瘤種子又可以重新借助新生血管復蘇。 ANGPLT4經身體內部切割后就變成了另一種作用，這也是之前許多研究看到ANGPLT4具有相反作用的原因。
許多腫瘤患者可以從手術治療中受益，但如果能夠抑制住腫瘤轉移，患者的壽命還將進一步得到延長。 “ANGPLT4潛在作用很大，我們還將進一步挖掘其臨床應用價值。 ”Augustin博士表示。