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毒素|肺結核治療新策略——補充NAD+前體LLT NMN

“醫生 ， 我同事肺結核 ， 我會不會也得啊？”
“醫生 ， 我最近一個月以來一直咳嗽 ， 下午還發燒 ， 我會不會得肺結核啊？”
“醫生 ， 我最近得了肺結核 ， 怎樣才不會傳染給其他人??？”
據世界衛生組織WHO統計 ， 全球結核潛伏感染人群接近20億 。 根據國家衛健委統計數據顯示 ， 2020年肺結核發病例數及死亡例數在大多數月份均居法定傳染病第二位 ， 結核病防控形勢嚴峻 。

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一代才女林徽因、著名文學家思想家魯迅、著名鋼琴家作曲家肖邦等 ， 都曾是肺結核患者 。
肺結核是由結核菌引起的一種慢性傳染性疾病 ， 90%由結核分枝桿菌所致 。 結核病的傳染源主要是結核病患者 ， 尤其是痰菌陽性者 ， 可通過咳嗽、噴嚏、大笑、大聲談話等方式把結核菌的微粒排到空氣中而傳播 ， 即飛沫傳播 。 當免疫力低下的人群接觸帶有結核菌的飛沫后容易感染肺結核 ， 包括嬰幼兒、老年人、HIV感染者、糖皮質激素和免疫抑制劑使用者、糖尿病和塵肺等慢性疾病患者 。

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肺結核最嚴重的后果是有可能會發生大咳血、引起窒息 ， 危及生命 ， 以及引起呼吸衰竭的情況出現 。 肺結核咳血主要原因是病灶侵蝕血管 ， 造成血管的損傷 ， 因受損傷血管的大小及其損傷的嚴重程度不同、咳血量多少也不等 。 輕者僅痰內帶血絲或血塊 ， 重者如結核空洞內動脈瘤破裂 ， 可引起致命性大咯血或窒息、死亡 ， 是肺結核嚴重的急癥 。 大咯血時可發生失血性休克 ， 如果血塊阻塞大氣道可引起窒息 ， 患者迅速死亡 。

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肺結核患者如果沒有及時進行治療 ， 會導致雙肺廣泛的損傷 ， 會出現肺的損毀 ， 沒有正常肺組織患者就沒有辦法呼吸 ， 導致呼吸衰竭 ， 引起一系列的并發癥 ， 最終多臟器功能衰竭 ， 出現生命危險 。 所以肺結核一旦發現 ， 一定要早期治療 ， 否則病情加重就會出現多重的并發癥 ， 以至于危害生命 。
3年前 ， 美國阿拉巴馬大學伯明翰分校的Michael Niederweis博士及其團隊首次發現了結核分枝桿菌的唯一毒素 。 與幾乎所有其他的病原菌產生的毒素不同的是 ， 這種毒素并不會導致疾病或死亡 。 他們將這種毒素稱為結核壞死性毒素（Tuberculosis NcrotizingTxin, TNT） ， 并證實TNT屬于一類新的、從未被識別的、存在于600多種細菌和真菌物種中的毒素 。

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【毒素|肺結核治療新策略——補充NAD+前體LLT NMN】他們還發現TNT酶促水解NAD+---所有活細胞中的一種至關重要的輔酶 ， 而且巨噬細胞中的NAD +缺乏在一定程度上會導致巨噬細胞經歷壞死性細胞死亡 ， 從而釋放出結核分枝桿菌來感染更多的細胞 。

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在一項新的研究中 ， Niederweis團隊展示了TNT如何幫助結核分枝桿菌贏得與人體免疫細胞之間的戰斗 ， 從而控制被感染的巨噬細胞的命運 ， 這是決定著這種感染結果的關鍵性戰斗 。
巨噬細胞的基因編碼的蛋白組成一種導致程序性壞死（也被稱作壞死性凋亡）的經典通路 ， 這個通路能夠被免疫系統激活 。 Niederweis團隊發現 ， 由TNT水解導致的NAD+損耗激活這個通路中的兩個關鍵的調節物：RIPK3和MLKL 。 這表明僅是NAD +損耗也足以誘導壞死性凋亡（necroptosis） 。