乙肝在研新藥AB-729，001研究長期FU，對HBV控制力保持不變 _健康小知識

在2022年美肝會上，研究人員把加拿大楊梅生物制藥（ArbutusBiopharma）研發的一種siRNAAB-729-001研究長期隨訪數據公布出來。

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乙肝在研新藥AB-729 ， 001研究長期FU ，對HBV控制力保持不變
該研究指，在AB-729治療結束以后，停用核苷（酸）類似物（NA）的乙肝e抗原陰性慢性乙肝受試者（CHB）和仍在使用NA的乙肝e抗原陽性受試者的長期隨訪中，觀察到對乙肝病毒的控制力保持不變！
研究人員介紹， AB-729是一種采用GalNAc結合的單一觸發siRNA療法，靶向所有HBVRNA轉錄物，從而抑制HBV復制和所有病毒抗原。 AB-729目前正處于與其他藥物組合治療慢性乙肝的多個2期臨床開發中。
本研究指AB-729-001研究，評估了AB-729正在進行的與NA結合的不同方案，為期48周（W）。本研究報告了來自專門針對乙肝e抗原陽性受試者，即隊列K所有受試者的早期隨訪（FU）數據（所有受試者均已完成AB-729治療期），以及來自其他研究隊列的9名受試者的擴展FU數據，這些受試者在最后一次服用AB-729后，選擇停止NA治療至少6個月，作為可選的NA停藥（d/c）期的一部分。
隊列K是一個專門針對乙肝e抗原陽性的隊列（N=7），每8W給藥一次90毫克AB-729 ，持續48W ，共6劑。由于藥物供應問題， 7名受試者中的2名，接受了計劃中的6次劑量中的5劑，目前所有受試者都處于隨訪期。
在AB-729-001研究中，所有接受AB-729治療48W的受試者，在最后一劑AB-729后，至少24W接受NAd/c的停藥資格評估。 NAd/c標準包括ALT<2?-ULN、HBeAg-、HBVDNA檢測不到，以及連續兩次隨訪HBsAg<100IU/mL 。安全性與病毒學評估（包括HBVDNA、HBsAg、HBVRNA、HBcrAg、HBeAg）在隊列K用藥與治療后的隨訪期間，每4W評估一次， NAd/c后每2-4W評估一次。
在隊列K中， HBsAg從基線的平均（SE）log10變化在W48時為-2.51（0.57）IU/mL ，在隨訪W12時為-2.26（0.68）IU/mL（N=5），其中2名受試者在W44和隨訪W12時達到HBsAg水平低于定量限（BLQ）（治療前HBsAg水平分別為600.1IU/mL和545.2IU/mL）。
來自AASLD2022

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到目前為止，隊列K中受試者沒有達到NAd/c標準。來自隊列E、F、G和I的9名受試者選擇停止NA；這些受試者的基線特征已在之前報道過。到目前為止，所有9名受試者已完成了停用所有HBV治療的16W至40W的隨訪工作。關鍵的HBVDNA和HBsAg值見表。
1名受試者在NAd/c隨訪W20后，當HBVDNA達到4670IU/mL時，根據研究人員的要求重新開始了NA；該受試者無癥狀、ALT保持正常。沒有受試者達到方案定義的NA重啟標準。在最后一個可用時間點，所有受試者的HBVDNA水平均<1000IU/mL ， HBsAg水平仍然遠低于研究前水平！
AB-729-001研究結論：AB-729治療，可以導致乙肝e抗原陽性受試者的乙肝表面抗原水平明顯下降， 2名受試者達到HBsAgBLQ 。在HBsAg<100IU/mL的乙肝e抗原陰性受試者中，接受NA+AB-729組合療法后的NAd/c的耐受性良好，并導致持續的低HBVDNA和HBsAg水平，直至停止所有治療40周，表明通過免疫控制出現新的病毒設定點。

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小番健康結語：這份在本屆美肝會公布的AB-729-001研究完整數據，就是小番健康之前介紹的， ArbutusBio公司對該001研究的關鍵發現中的敘述。本研究的核心要點大體可歸納為：在來自其他研究隊列的9名受試者的隨訪過程中，沒有臨床或生化復發證據，他們的HBsAg水平仍然低于試驗開始前的水平。