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免疫聯合策略在食管癌治療中的進展與意義( 四 )

健康知識養生常識


在該研究中我們還發現 ， 聯合治療組之前也有1/3的患者之前接受過免疫治療 ， 而再次使用免疫治療仍然可以獲得一定程度的獲益 。 可能和VEGFR抑制劑與免疫治療的協同作用相關 ， 存在一定程度的逆轉免疫耐藥的可能性 。 在該研究中 ， 對PD-L1CPS評分與生存也做了分析 。 整體來講 ， CPS評分＜1、＜5、＜10患者的mPFS要低于≥1、≥5、≥10患者的mPFS 。 但是對于≥1、≥5、≥10的患者 ， 三組取得了相似的mPFS值 ， 提示我們使用CPS單一評分預測免疫治療療效仍存在一定的局限性 ， 仍需開發多重聯合生物標記物來指導療效 。
免疫聯合策略在食管癌治療中的進展與意義
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免疫聯合策略在食管癌治療中的進展與意義
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Sotigalimab（CD40激動劑）聯合新輔助放化療治療可切除食管和胃食管交界處癌的多中心Ⅱ期研究[3]
背景和目的：
1.術前新輔助放化療已成為可切除食管癌的標準治療手段 。 與單獨手術相比 ， 可提高R0切除率和OS 。
2.新輔助治療后達到病理完全緩解（pCR）與顯著改善OS相關 。 CROSS及其他研究數據顯示 ， 標準放化療（CRT）后腺癌和鱗癌的pCR率分別為19%~23%和42%~49% 。
3.當前免疫治療已應用于食管癌/GEJ癌的晚期和術后輔助治療模式中 。
4.Sotigalimab是CD40激動劑單克隆抗體 ， 能夠通過激活樹突狀細胞（DC）、T細胞、NK細胞、B細胞和M1巨噬細胞誘導和提升抗腫瘤免疫應答 。 單藥Sotigalimab在既往未經免疫治療的晚期黑色素瘤患者中顯示出良好的臨床活性 。
5.本研究探討了Sotigalimab聯合新輔助CRT治療食管/胃食管結合部癌患者的安全性和有效性 。
方法：
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結果：
1.基線特征：
2018年2月至2021年12月期間 ， 共有34例患者入組 。 1例患者因不耐受紫杉醇 ， 在首次Sotiga前退出 。
其中發亞洲人群占15%；GEJ為45% 。
診斷時疾病最常見分期為III期（67%） ， 另有24%的患者為IVA期 。
2.療效（n=29）：
不同治療給藥方案的pCR率：A=66.7%（2/3） ， B=30%（3/10） ， C=37.5%（6/16） 。
pCR率（按劑量）：Sotiga4劑=41.2%（7/17）；3劑=33.3%（4/12） 。
ESCC（n=5）的pCR率為60% 。
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3.安全性：
未見與Sotiga相關的AE直接導致治療停止 。
16例患者（48.5%）至少經歷1次SAE（34例事件） ， 其中至少6例可能與Sotiga有關（3例CRS、1例惡心嘔吐、1例吞咽困難和1例吉蘭-巴雷綜合征） 。
3例患者出現短暫3級細胞因子釋放綜合征（CytokineReleaseSyndrome ， CRS） 。 通過延長非甾體抗炎藥和抗組胺藥可預防和緩解CRS癥狀 。 僅2例患者使用了Tocilizumab 。
沒有與新輔助CRT/Sotiga相關的致命性AE 。 在報告的7例死亡病例中 ， 5例因為疾病進展 ， 1例因為手術相關并發癥（乳糜漏和肺炎） ， 1例因為與腫瘤無關疾病 。
4.相關發現：
在A組和B組中 ， 患者在接受Sotiga給藥的1~2周內接受腫瘤活檢 。
通過lonPath分析樣本的免疫細胞標記物 ， 包括CD45、T細胞、單核細胞和DCs/APCs 。
單次Sotiga給藥后 ， 觀察到顯著的炎癥反應；在達到pCR的患者中 ， 炎癥反應的數量更高 。
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結論：
1．在可切除食管/胃食管交界處癌手術患者的新輔助治療中 ， Sotiga聯合標準放化療的安全性和耐受性良好：與歷史數據相比 ， Sotiga聯合放化療獲得了良好的pCR率 。
2.在鱗癌和腺癌組織學亞組中觀察到了有希望的結果 ， 期待無復發和總生存率的成熟數據 。