1. 首頁 > 健康養生 > >

免疫聯合策略在食管癌治療中的進展與意義( 五 )

健康知識養生常識


3.導入單次劑量的Sotiga單藥治療誘導了腫瘤的炎癥反應 ， 將“冷腫瘤”變為“熱腫瘤” 。
專家點評
新輔助治療是當今可切除局部晚期食管癌的標準治療 。 新輔助化療代表研究有日本的JCOG9907研究 ， 其2周期FP方案新輔助化療后5年生存率為55% ， 今年新報道的JCOG1109研究 ， 采用3周期DCF新輔助化療后 ， 其5年生存或將超過60% 。 新輔助放化療的代表研究主要為荷蘭的CROSS和中國的NEOCRTEC5010研究 ， 其報道的5年生存率分別為47%和59.9% 。 目前 ， 由于新輔助放化療具有更高級別的循證醫學支持 ， 因此成為美歐和中國指南中的首選推薦 。 但目前仍存在如下問題：1）新輔助放化療 ， 在中國臨床上的普及率仍較低 ， 其原因包括中國的局部晚期食管癌不同于美歐以EGJ腺癌為主 ， 而以胸段ESCC為主 ， 放化療后對于手術時縱隔部位的解剖存在一定影響 ， 同時放化療耗時長、經濟費用高、放療對于心臟的長期損傷等；2）CROSS研究的復發模式分析表明 ， 新輔助放化療后 ， 非pCR患者其局部復發和遠處轉移仍較高 ， 尤其是遠處轉移率和單純手術組相比 ， 并沒有明顯下降 ， 表明現有新輔助放化療中同步化療太弱 ， 無法滿足全身遠處腫瘤控制的效果 ， 亟待加強 。
免疫治療時代 ， 鑒于PD-1單抗聯合化療在晚期轉移性食管癌一線治療中的成功 ， 尤其是ORR可提高至60%~70%的高反應率 ， 因此 ， 大量免疫治療聯合化療/放化療作為新輔助治療的研究正在如火如荼的進行 。 比較有代表性的研究包括 ， 新輔助放化療同步PD-1單抗的PERFECT、PALACE-1、SCALE-1研究 ， 新輔助放化療輔助PD-1單抗的CheckMate577 ， 新輔助化療聯合PD-1單抗的NICE-1、NIC-ESCC2019、TD-NICE、KEYSTONE-001等 。 目前的研究多為小樣本及近期療效報道 ， 其中免疫聯合化療 ， 其pCR率大概在30%~40% ， 而免疫治療聯合新輔助放化療的pCR率更高 ， 達到55%或以上；安全性均尚可控 ， 但這仍需要大樣本長期的隨訪結果來評估 。 與此同時 ， 越高的pCR是否能成功轉化為更高的長期OS ， 這是一個值得思考的問題 ， 至少從JCOG1109研究來看 ， 長期OS不光取決于pCR率的高低 ， 可能還與高質量、規范系統的R0手術切除及強有力的全身治療休戚相關 。
CD40激動劑是一種新型免疫治療藥物 ， 能夠通過激活樹突狀細胞（DC）、T細胞、NK細胞、B細胞和M1巨噬細胞誘導 ， 提升抗腫瘤免疫應答 。 單藥CD40激動劑Sotigalimab在既往未經免疫治療的晚期黑色素瘤患者中顯示出良好的臨床活性 。 在本研究中 ， Sotigalimab聯合標準放化療在可切除食管/胃食管交界處癌手術患者的新輔助治療中 ， 顯示出良好的安全性和耐受性 。 尤其讓人印象深刻的是 ， ESCC新輔助放療聯合Sotigalimab的數據 ， 其pCR率高達60% ， 數據上不劣于或甚至高于聯合PD-1單抗的pCR率 ， 這是一個令人鼓舞的結果 。 不過其樣本量比較少 ， 期待更大樣本的研究數據后續報道 。 此外 ， 近一半的患者出現至少一次的嚴重不良事件（SAE） ， 說明在安全性方面還需要進一步的探索 。 在此研究中 ， 還設計了樣本的免疫細胞標記物的分析 ， 通過治療前后的多重熒光免疫組化分析發現 ， 單次Sotiga給藥后 ， 即可觀察到腫瘤內顯著的炎癥反應 ， 在達到pCR的患者中 ， 炎癥反應的數量更高 ， 提示CD40激動劑加入后可以使“冷腫瘤”變為“熱腫瘤” ， 提升抗腫瘤免疫應答 。 因而 ， 對于CD40激動劑可逆轉“冷腫瘤”的作用 ， 可在免疫耐藥逆轉領域 ， 開展更深入的研究探索 。
本文轉自腫瘤資訊（由“抗癌管家網站-康愛管家”轉載分享）返回搜狐 ， 查看更多
責任編輯：