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餐后血糖增高型2型糖尿病藥物干預的研究及臨床實施( 二 )


Hanefeld等[4]有一項薈萃分析發現 ， 使用α-糖苷酶抑制劑阿卡波糖可以顯著地減少心血管事件的風險 ， 阿卡波糖主要是在小腸的上端延緩雙糖和多糖分解為葡萄糖 ， 從而特異性地降低餐后血糖的水平 。在所有的七項至少持續一年以上的研究中 ， 阿卡波糖治療組和對照組相比 ， 餐后2小時血糖的水平有顯著下降 。阿卡波糖的治療同時伴有心肌梗塞和其他心血管事件風險的顯著減少 。這些發現與STOP-NIDDM研究的結果一致 ， 在該項研究中 ， 阿卡波糖治療可以使得IGT患者心血管疾病和高血壓的風險顯著下降 。
短效胰島素和速效胰島素類似物
短效胰島素和速效胰島素類似物餐前注射可提供餐后胰島素降低餐后血糖 。由于短效胰島素起效慢 ， 作用時間較長 ， 故易致下一餐前的低血糖危險性增加；而速效胰島素類似物起效快、達峰快 ， 作用時間短 ， 能夠更好地降低餐后血糖峰值 ， 并且發生低血糖的危險性明顯減少 ， 而其餐前即刻注射的用藥方式也大大提高了患者的依從性 。因此在餐前使用速效胰島素類似物是降低餐后血糖的更好選擇[8] 。
速效胰島素類似物:是一種經修飾的生物合成人胰島素類似物,除了一個氨基酸被替換外,其他結構與天然人胰島素完全相同 。目前有兩種,即賴脯胰島素(商品名優泌樂)和門冬胰島素(又商品名諾和銳) 。賴脯胰島素是第一個批準用于治療糖尿病的人胰島素類似物 ， 由人胰島素氨基酸B28位脯氨酸與B29位賴氨酸交換位置獲得 ， 具有皮下注射后快速吸收 ， 較高的峰值 ， 作用時間維持較短 ， 能有效模仿生理性的胰島素分泌 ， 降低餐后高血糖 。門冬胰島素（諾和銳）是將人胰島素B28為的脯氨酸替換為門冬氨酸 。這個結構改變降低了胰島素的生物特性 ， 防止六聚體形成 ， 并且與常規胰島素相比 ， 可以迅速吸收 ， 從而達到起效快 ， 初始血漿濃度高及作用持續時間短的效果 。因此可在餐前或餐后立即注射有效降低餐后高血糖 。以上述及的兩種胰島素類似物的作用時間類似 ， 通常注射后40-50分鐘達到血漿峰濃度 ， 作用持續時間為2-4小時 ， 且均可于進餐前 ， 甚至進餐開始5分鐘后注射 ， 其對血糖的控制效果至少類似（通常優于）常規胰島素 ， 并且發生低血糖的危險性明顯低于常規胰島素 。
綜上所述 ， 速效胰島素類似物與常規人胰島素相比有以下優點:①進餐前即刻注射速效胰島素類似物控制餐后血糖波動的效果優于餐前30分鐘注射常規人胰島素;②速效胰島素類似物在注射部位的吸收比較穩定,個體內和個體間的變化較小;③作用時間均不超過4小時,故發生夜間低血糖的危險性較低 。④除餐前注射用藥,也可用做餐后注射,適用于在日常生活中需要更大靈活度的患者,或在進餐時應用胰島素有困難的患者 。
胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)衍生物
GLP-1是腸道分泌的腸促胰島素 ， 具有刺激胰島素分泌、促進B細胞再生、抑制B細胞凋亡、抑制胰高血糖素的分泌、延緩胃排空和增加飽食感的作用 。Ⅱ型糖尿病患者體內GLP-1分泌減少 。胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)衍生物可通過刺激餐后胰島素分泌、抑制胰高血糖素的分泌、延緩胃排空降低餐后血糖及HbA1c餐后血糖的降低從治療第一天一直持續到超過3年 。最常見的不良反應為輕到中度的胃腸道反應 ， 在治療初期最為常見,其胰島素分泌是葡萄糖依賴性因而低血糖發生率低[9] 。