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每天都得小酌一杯，真的是你想喝嗎？不，是你肚子里的“饞菌”在作怪( 二 )

健康知識養生常識


（全文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41380-022-01841-y）
長期飲酒是抑郁癥的重要風險因素之一 ， 但是由此導致的抑郁是酒精引起還是其他因素引起尚有爭議 。 中國科學家的這項研究提示我們：長期酒精暴露塑造的腸道菌群才是導致抑郁的關鍵 。
每天都得小酌一杯，真的是你想喝嗎？不，是你肚子里的“饞菌”在作怪
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研究者構建了慢性酒精暴露模型、腺病毒注射抑制大腦海馬體炎癥動物模型以及糞菌移植模型等多個實驗 。
1.慢性酒精暴露實驗 。 小鼠隨機分為對照組、益生菌組、酒精組和酒精+益生菌組 ， 后兩組接受為期90天的酒精暴露 ， 益生菌組從第61天起通過灌胃方式補充益生菌 。
結果發現：兩個酒精組的小鼠生長速度變慢 。 與對照組相比 ， 酒精組小鼠焦慮樣行為和抑郁樣行為顯著增加 ， 壓力激素水平更高；而與酒精組相比 ， 酒精+益生菌組小鼠的焦慮樣行為和抑郁樣行為顯著減少 ， 壓力激素水平更低 。 提示益生菌能糾正酒精誘發的行為異常 。 與對照組相比 ， 酒精組小鼠的腸道菌群alpha多樣性顯著降低；而與酒精組相比 ， 酒精+益生菌組小鼠的菌群alpha多樣性顯著增加 。 提示益生菌能夠將酒精誘發的alpha多樣性降低提升回來 。 酒精明顯可誘發腸漏 。 與對照組相比 ， 酒精組小鼠回腸絨毛顯著縮短 ， 腸道滲透性增加 ， 血清內毒素和IL-1β增加；益生菌干預可減少內毒素和IL-1β的增幅 ， 改善腸道滲透性 ， 但沒有達到恢復正常腸道結構 。 酒精可導致海馬神經元損傷 ， 益生菌干預能減輕海馬神經損傷 。
2.糞菌移植實驗 ， 將對照組和酒精模型組小鼠的菌群移植給服用廣譜抗生素去除腸道菌群的受體小鼠 ， 結果發現：菌群成功從供體小鼠移植給受體小鼠 。 與接受對照組菌群的小鼠相比 ， 接受酒精組菌群的菌群多樣性更低 。 與接受對照組菌群的小鼠相比 ， 接受酒精組菌群的小鼠焦慮樣行為和抑郁樣行為更多 ， 血清皮質醇水平更高 。 與接受對照組菌群的小鼠相比 ， 接受酒精組菌群的小鼠腸道屏障滲透性增加 ， 血清炎癥介質水平更高 。 與接受對照組菌群的小鼠相比 ， 接受酒精組菌群的小鼠海馬呈現顯著神經損傷 ， 小膠質細胞激活 ， NLRP3炎性體增加 。
這些結果提示：雖然糞菌移植只是移植菌群 ， 但酒精造成的菌群異常、腸道屏障損傷、行為異常和海馬異常都通過菌群移植可在沒有喝過酒的小鼠身上重現！
每天都得小酌一杯，真的是你想喝嗎？不，是你肚子里的“饞菌”在作怪
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3.腺病毒和乙醇暴露實驗 。 小鼠大腦海馬接受腺病毒基因注射 ， 4周后進行90天的酒精暴露 。 結果發現：海馬注射NLRP3-shRNA的小鼠（抑制了海馬NLRP3炎性體激活） ， 長期酒精暴露后 ， 焦慮和抑郁樣行為沒有增加 ， 也沒有明顯海馬炎癥 ， 但菌群多樣性依然明顯降低 ， 外周炎癥介質水平也有明顯增加 。 這些結果提示 ， 酒精相關菌群引起的行為改變與其誘發的神經炎癥有關 ， 并且這些炎癥受腸道菌群影響而非腦海馬的影響 。 把上文兩組NLRP3下調小鼠（對照組+酒精組）的菌群移植給受體小鼠（無原生菌群 ， 無海馬注射） ， 發現接受酒精組菌群的小鼠焦慮樣和抑郁樣行為增加 ， 菌群多樣性降低 ， 腸道屏障受損 ， 腸道滲透性增加 ， 外周炎癥介質增加 ， 海馬炎癥水平增加 。 因果中介分析顯示：一些菌的增加（如芽孢桿菌門和葡萄球菌門）的豐度升高和一些菌（如擬桿菌目和疣微菌綱）的豐度降低會增加抑郁樣行為風險 ， 且這種效果主要由內毒素、IL-1β、TNF-α、IFN-γ等炎性介質介導 。
這些發現提示：酒精誘發的異常菌群首先通過誘發腸漏和外周炎癥 ， 進而引起神經炎癥和行為改變 。