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肺癌治療極簡史：從蒙眼打靶到精確制導

以下文章來源于八點健聞Plus ， 作者劉冉
今年9月 ， 在由國際肺癌研究協會舉辦的2021年第22屆世界肺癌大會上 ， 近年來在晚期肺癌治療中一路"乘風破浪"的PD-(L)1抗體藥物 ， 再度成為最耀眼的明星 。
包括本土創新藥企基石藥業的舒格利單抗（抗PD-L1單克隆抗體）在內的多款PD-(L)1公布了一線治療IV期非小細胞肺癌（NSCLC）的最新研究數據 。 PD-(L)1作為肺癌免疫治療方案中已經取得極大成功的一種 ， 更多新藥的研發上市 ， 意味著相關患者群體將獲得更大的生存希望 。
據國際癌癥研究機構(InternationalAgencyforResearchonCancer,IARC)發布的最新全球癌癥統計報告 ， 在2020年 ， 全球癌癥死亡病例996萬例 ， 其中肺癌180萬例 ， 遠超其他癌癥類型 。
在中國 ， 2020年有300萬人死于癌癥 ， 其中71萬是肺癌——相當于平均每45秒就有一個生命因肺癌而消逝 。
肺癌治療極簡史：從蒙眼打靶到精確制導
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△圖片來自人民視覺
肺癌為什么難治？一方面 ， 癌細胞雖然是因基因突變而"黑化"的人體細胞 ， 畢竟仍是人體細胞 ， 要消滅它們 ， 幾乎注定是"殺敵一千 ， 自損八百"；另一方面 ， 癌細胞比正常細胞生長更快、適應力更強 ， 還會欺騙人體免疫系統 。 或許正因如此 ， 美國腫瘤家悉達多·穆克吉在《眾病之王：癌癥傳》中寫道："癌是我們自身的一個更完美的版本 。 "
肺癌類型的復雜性 ， 也給藥物研發設置了不小的障礙 。 根據肺癌細胞的形態特點 ， 可以分為小細胞肺癌（SCLC）和非小細胞肺癌（NSCLC） ， 后者約占所有肺癌的85% ， 其中又包括腺癌、鱗癌和大細胞癌 。 而根據基因突變的不同 ， 肺癌的亞型還可以進一步劃分 。 因此可以說：肺癌不是一種疾病 ， 而是多達幾十種病的組合 。
從上世紀30年代第一例成功的肺葉切除術至今 ， 肺癌治療理念不斷進步 ， 在傳統的手術切除病灶和放療、化療之外 ， 還發展出了更加精準的分子靶向治療和免疫療法 。 尤其是以PD-(L)1為代表的免疫療法 ， 更是在近幾年讓肺癌治療發生了革命性的變化 。
盡管當前肺癌死亡率仍居高不下 ， 但晚期患者的生存期正在逐漸延長 ， 生活質量不斷提高 ， 帶癌生存超過5年、10年的患者越來越多 。
肺癌是一種古老的惡疾 ， 我國古代就有"胸中氣滿 ， 喘息不便 ， 內痛引肩項……十月之內死"的記錄 ， 從"十月之內死" ， 到如今還能搏上幾個回合 ， 與肺癌的戰斗雖然前路漫漫 ， 現代醫學至少已經讓我們看到了一線曙光 。
Part1
肺癌治療"三駕馬車"：手術、放療、化療
通過手術治療肺癌的嘗試最早可追溯到19世紀 ， 但直到1933年 ， 才第一次獲得真正意義上的成功：一名48歲的美國醫生患上支氣管鱗狀細胞癌 ， 華盛頓大學巴恩斯醫院外科醫師EvartsAmbroseGraham為其實施了開胸手術 ， 將病變的肺葉全部切除 。 打開胸腔極易導致感染、大出血或呼吸衰竭 ， 但Graham胸有成竹 ， 十多年前 ， 他參加"西班牙大流感"防治時 ， 發明了一種通過扎緊肺門來阻擋空氣進入肺部以防止感染的方法 ， 在這次手術中 ， 他如法炮制 ， 結果大獲成功 。 術后 ， 那名醫生奇跡般地又活了30年 。
不可否認 ， 這次成功存在許多偶然 ， 但它第一次驗證了手術治療肺癌的價值 。 人一共有五片肺葉 ， 對于肺功能正常的患者 ， 即使切除一片 ， 其它肺葉也可以通過代償性膨脹 ， 逐漸彌補一部分肺功能 。 8年后 ， 在中國北京 ， 協和醫院也完成了全肺切除的"亞洲第一刀" 。
直到今天 ， 手術切除仍是早期肺癌最直接有效的治手段 ， 最初的開胸手術也逐步發展到胸腔鏡微創手術 ， 以減輕創痛 ， 降低感染風險 。 對于相對早期的肺癌 ， 通過手術完全切除癌腫、臨近組織及局部轉移淋巴結 ， 配合放療、化療等綜合治療 ， 理論上可以實現根治 。