肺癌治療極簡史:從蒙眼打靶到精確制導( 二 )

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△圖片來自視覺中國
而放療 , 是利用高能射線來攻擊癌細胞 , 包括傳統光子放療、新型質子和重離子放療 。
放療的歷史 , 要從20世紀初說起 。
1895年 , 德國人倫琴發現了X射線 , 這一發現很快引起了醫學界的關注 。 1898年 , 居里夫婦發現了放射性元素鐳 , 為放射性治療奠定了基礎 。 僅在數年后 , 醫學界就開啟了用X射線治療腫瘤的先河 。 1934年 , 法國放射學家HenriCoutard針對治療劑量、時間、模式和防護措施等問題 , 提出了系列解決方案 , 正式讓放療成為一種癌癥治療手段 。
對于不適合手術的早期肺癌 , 或腫瘤太大無法直接手術 , 或針對轉移性病灶 , 放療是常見的治療選擇 。 而在手術后進行放療 , 也可以消滅殘存的癌細胞 , 降低復發率 。
由于放射線的無差別攻擊 , 在殺滅癌細胞的同時 , 也會對周圍的健康細胞造成傷害 , 因此經常會出現疲勞、惡心、體重下降、皮膚損害等副作用 。 為減輕副作用 , 現代放療越來越強調精準打擊 , 以降低健康細胞受輻射的劑量 。
如果說手術切除肺葉是"斷臂求生" , 放療是"玉石俱焚" , 那么化療就堪稱"以毒攻毒" 。
化療是將化學藥物通過口服或靜脈注射進入體內 , 隨著血液循環到達全身 , 以抑制癌細胞增殖 , 逐步消除癌癥病灶 。
兩次世界大戰中臭名昭著的化學武器芥子氣 , 意外地讓醫學專家獲得了"靈感" , 他們發現中毒者體內的白細胞數量顯著下降 , 芥子氣似乎對細胞分裂具有抑制作用 。 20世紀40年代 , 氮芥(將芥子氣中的硫變換為氮)被用于治療淋巴瘤 , 取得了短暫的療效 。 到了60年代 , 目前NSCLC常用的大部分化療藥物(如長春堿、順鉑等)都已被發現 。
化療是一種系統性的治療手段 , 相比只限于局部治療的手術和放療 , 具有獨到的優勢 。 對于發生遠處轉移的晚期肺癌患者 , 化療是最重要的治療手段之一 。 此外 , 化療也可以作為手術的輔助 , 用于術前縮小腫瘤體積、術后殺滅遺留癌細胞 。
不過 , 化療藥物在殺死快速分裂的癌細胞時 , 也會對其他細胞造成傷害 , 如毛囊細胞、造血干細胞、消化道上皮細胞 , 接受化療的患者往往會出現脫發、腹瀉、免疫系統受損等副作用 , 化療藥物用得太少 , 殺不死癌細胞 , 用得過量 , 會對患者造成嚴重的額外傷害 , 甚至導致死亡 。 因此 , 化療劑量和療程必須嚴格控制 。
Part2
分子靶向藥:精確狙擊癌細胞
肺癌治療的傳統"三駕馬車"——手術、放療和化療——為延長患者生命做出了巨大貢獻 , 但它們各自的局限性也一目了然:很多肺癌患者確診即晚期 , 手術雖然可以切除原發病灶 , 但對轉移的癌細胞無能為力;放療和化療雖然威力巨大 , 其副作用也讓人"投鼠忌器" 。
如果把癌癥治療比作射擊 , 直到致癌基因的發現 , 才算是摘下了蒙在射手眼睛上的紗布 , 并為其裝上了瞄準鏡 。
關于致癌基因如何露出真容 , 通過著名的"費城染色體"典故可見一斑:
1960年 , 在美國費城的賓州大學 , 研究人員發現 , 慢性粒細胞白血病患者的第22號染色體比正常人的要短一截 。 缺失的部分去了哪里?此后30年 , 多位科學家接力"破案" , 揭開了真相:22號染色體缺失的部分 , 易位到了9號染色體 , 易位導致兩條染色體上各有一個基因斷裂 , 組合成新的基因(BCR-ABL融合基因) , 正是這個新的基因 , 引發了慢性粒細胞白血病 。 BCR-ABL也為靶向藥物研發指明了方向 , 2001年 , 首個針對該靶點的藥物伊馬替尼獲得FDA批準 , 由此開辟了分子靶向藥治療癌癥的新時代 。
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