Claudin18.2靶點至高點爭奪戰，一場有關實力和策略的較量( 二 ) _健康小知識

這些數據無疑表明， TST001已具備成為種子選手的能力。
科濟藥業的CT-041則是一款CAR-T療法。 CT-041由經融合了人源化的抗Claudin18.2單鏈片段變體的CAR遺傳修飾的T細胞組成，具備有效靶向及消除在細胞表面表達Claudin18.2的腫瘤細胞的可能。
目前， CT-041針對晚期胃癌/食管胃結合部腺癌的研究，已經處于確證性Ⅱ期臨床實驗。若后續臨床數據優異， CT-041也將成為潛力黑馬。
除此之外，包括信達生物等一眾選手，也在埋頭前進。眾多國內各位種子選手正躊躇滿志，向Claudin18.2靶點的至高點發起沖擊。
/02/虎口奪食
面對IMAB362這個暫時性的領先者，國內企業各有競爭策略。不同選擇，根植于這些公司過往經驗，可調動資源和對自身產品的信心。
大部分企業選擇從末線治療做起，比如科濟藥業的CT-041或康諾亞的Claudin18.2ADC藥物CMG901等。

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也可以理解，對于新療法來說，末線治療是最合適的切入點，這既符合倫理也最保險。
但對于腫瘤藥物來說，只有成為一線療法面向更多患者，才能最大程度證明其價值所在。因此，全球重磅炸彈藥物的研發路徑相對一致，經過多年臨床試驗，實現從末線再到一線的擴展。
一線療法，必然也是Claudin18.2靶向藥的至高點。也正因此，安斯泰來的單抗藥物IMAB362 ，從一開始就選擇聯合化療沖擊胃癌一線療法。
部分國內藥企沒有避其鋒芒，而是選擇虎口奪食，比如創勝集團的TST001 。
正如上文提及， TST001正在開展聯合CAPOX ，作為晚期或轉移性胃癌、胃食管連接部癌一線治療的臨床研究，且進度全球第二。目前， TST001該研究的中美III期臨床試驗正處于計劃階段。
與此同時， TST001又和胃癌新晉一線療法O藥展開聯合攻堅，形成了差異化布局。
值得注意的是，創勝集團是全球首家開展Claudin18.2/PD-1/化療聯合療法的公司，有望引領下一輪一線胃癌治療領域的方案，拉開與其它選手的差距。
就現狀而言，安斯泰來的IMAB362/化療組合，能否挑戰O藥/化療組合，還有待進一步的臨床數據披露。根據安斯泰來披露的2期臨床數據：
針對Claudin18.2高表達人群， IMAB362/化療組合有一定優勢（非頭對頭），但鑒于Claudin18.1、Claudin18.2的蛋白質序列重合度高達92% ，因此篩選出真正的Claudin18.2高表達患者仍是一大挑戰，這是影響該療法“成績”的一個變數。
相對而言，同樣是挑戰O藥/化療組合，創勝集團的TST001/O藥/化療組合勝算更大。
一直以來， PD-1抑制劑的療效，都受到患者PD-L1表達量的制約。患者PD-L1表達量越高的群體，臨床獲益情況越明顯；反之，則獲益情況越差。
這也是O藥/化療組合，在一線治療胃癌過程中的BUG所在。
雖然， O藥/化療組合對該群體所有患者都有效果，但對PD-L1低表達（CPS<5）患者群體，獲益風險比存在爭議。
針對低表達患者群體， O藥/化療聯合療法的生存獲益有所下降，而風險（副作用）則會相應提升（約10%）。

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也正因此，歐盟雖然批準O藥/化療一線治療胃癌，但僅限于PD-L1CPS≥5的患者；日本批準O藥/化療一線治療胃癌沒有限定群體，但規定PD-L1在CPS<5或未知的情況下，應考慮患者的整體健康狀況和獲得后續治療的機會，再決定使用O藥/化療或單獨使用化療的治療手段。
而大部分Claudin18.2陽性胃/胃食管腺癌患者，都屬于PD-L1低表達患者。一項在中國展開的研究顯示，約80%的Claudin18.2陽性胃/胃食管腺癌患者PD-L1CPS<5 。