Claudin18.2靶點至高點爭奪戰，一場有關實力和策略的較量( 三 ) _健康小知識

這意味著，強悍的O藥/化療組合，在一線治療Claudin18.2陽性胃/胃食管腺癌患者過程中，充滿著變數。
正是基于此，創勝集團開展了TST001聯合O藥的一線治療胃癌的臨床研究。
理論上， Claudin18.2靶向藥可促進T細胞浸潤和抗原遞呈，從而提高免疫檢查點抑制劑的療效。
的確如此，在臨床前模型中，創勝集團的TST001在加入PD-1抑制劑及化療后，就產生了協同效應。
這一結果，無疑表明TST001/O藥組合有望解決O藥/化療一線治療胃癌存在的局限性，為那些可能無法從抗PD-（L）1治療中受益的患者，提供治療新選擇。
綜合來看，在一線胃癌領域圍追堵截，另辟蹊徑的創勝集團，面臨的變數或許也會更小。
/03/決勝極限
對于一款創新藥來說，能否給更多患者帶來治療選擇，是衡量其價值的唯一要素。
就Claudin18.2靶向藥物而言，判斷誰能更上一層，首先要看能否坐穩一線療法，這是最基礎的競爭力；其次要看能否覆蓋中表達，甚至低表達患者，這是決定天花板高低的最核心因素。
IMAB362的缺陷在于，其分子親合力較弱，導致療效受到患者腫瘤細胞Claudin18.2表達比例的牽制，只對高表達患者有效。
根據ClinicalTrials.gov ， IMAB362聯合CAPOX作為晚期或轉移性胃癌及胃食管連接部癌一線治療的三期臨床，針對的只有Claudin18.2高表達（≥75%）患者。
而在所有實體瘤中， Claudin18.2高表達患者僅占33%—37%；在患者群體規模最大的胃癌領域，高表達患者占比更是僅有20%左右。

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顯而易見， Claudin18.2靶點爭奪戰中，只有滿足低表達患者的臨床需求，才更具臨床價值。
目前來看，國內藥企脫穎而出的關鍵，是“優化”分子的技術實力。
比如，創勝集團的TST001 ，通過不同的表位設計、降低抗體Fc區域的巖藻糖含量兩大舉措，使其抗體具備與腫瘤細胞更高的親和力、和NK細胞更好的結合效率的兩大潛在優勢，最終擁有滿足低表達患者、超越IMAB362的潛力。
如下圖所示，根據創勝集團研究， TST001的ADCC活性顯著優于IMAB362 。

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這一優勢讓TST001具備覆蓋Claudin18.2中表達患者的可能。如下圖所示，根據今年9月創勝集團在ESMO公布的臨床數據， TST001針對中表達患者效果同樣突出。

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與此同時，創勝集團表示，未來還會在低表達患者中展開臨床研究。若TST001最終能夠覆蓋到中、低表達患者，無疑能夠超越IMAB362 ，做到全面領先。
當然了，不僅是創勝集團，國內其它藥企均有機會通過自身能力，設計出戰斗力更強的分子，上演后來居上的好戲。
信達生物布局多個技術路線的目的就在于此。目前來看，其Claudin18.2/CD3雙抗IBI389或有一定潛力。
IBI389“一只手臂“結合腫瘤細胞上表達的Claudin18.2 ， “另一只手臂”結合T細胞上的CD3 ，或具有高效率和高選擇性殺傷Claudin18.2腫瘤細胞的能力。
臨床前結果表明，在Claudin18.2低表達的細胞系中， IBI389仍能與腫瘤細胞結合，表現出明顯的抗腫瘤效應。
這意味著， IBI389后續有望覆蓋Claudin18.2中低表達人群，擴大潛在獲益人群范圍。當然了， IBI389能否達到目的，還需經過人體臨床研究的檢視。
參考海外藥企研發歷史，不管任何“技術”都存在變數。比如，在今年完成1期臨床之后，安進的Claudin18.2/CD3雙抗AMG910已經悄悄的從公司管線中“消失” 。市場推測，安進的AMG910或許遇到了安全性問題。