Claudin18.2靶點至高點爭奪戰，一場有關實力和策略的較量 _健康小知識

Claudin18.2靶點，是體現中國創新藥行業崛起的一面鏡子。
據不完全統計，國內當前有50余款Claudin18.2靶向藥處于研發階段；該靶點不僅入局者眾，參與角逐的技術路線更是多樣，包括單抗、雙抗、ADC和CAR-T 。
悄然間，國內藥企已經主導了Claudin18.2靶向藥這一研發領域。在體現創新實力提升的同時， Claudin18.2靶點也體現了國內藥企的擔當所在。
創新藥研發向來九死一生， Claudin18.2靶點更是如此。在今年11月份之前，全球還沒有一款Claudin18.2靶向藥踏過3期臨床。
換句話說，該靶點的成藥性尚未得到確證。入局的眾多國內藥企，都可能面臨血本無歸的局面。
好在， Claudin18.2靶點“是否能夠成藥”的問題，日前終于有了答案。
11月17日，日本藥企安斯泰來宣布，其Claudin18.2抗體IMAB362首個三期臨床成功：
針對Claudin18.2陽性/HER2陰性的復發性轉移性胃癌患者， IMAB362化療組合不僅達到無進展生存期主要終點，同時達到總生存期的次要終點。
率先沖出重圍的安斯泰來，徹底打消了市場關于Claudin18.2靶點能否成藥的疑慮，也宣告了國內藥企的努力不會白費。
值得關注的是， Claudin18.2靶點的未來，大概率屬于國內藥企。因為IMAB362分子存在缺陷，雖然拿下FIC桂冠，卻難以抵擋后來者的沖擊。
那么，未來哪家國內藥企能夠勝出？
【Claudin18.2靶點至高點爭奪戰，一場有關實力和策略的較量】/01/種子選手
雖然Claudin18.2靶點專為靶向藥研發而生，但要想研發一款成功的Claudin18.2靶向藥卻不容易。藥企們面臨的一大障礙，是靶向藥的選擇性問題。
因為Claudin18.2的“同胞兄弟”Claudin18.1 ，在細胞外結構域中豐富表達，且與Claudin18.2僅相差8個氨基酸。
這導致，一旦靶向藥對Claudin18.2的選擇性不夠，就容易錯誤的與Claudin18.1結合，影響藥物治療效果的同時，還會對人體帶來較強的副作用風險。
畢竟， Claudin18.1與Claudin18.2不同，除了在腫瘤細胞上表達外，還廣泛分布于人體的正常細胞中。

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依此看，在國內眾多入局Claudin18.2靶向藥研發的藥企中，有希望脫穎而出的種子選手大致需要符合兩個條件：
一是具備高選擇性分子研發能力，證明其未來具備可能性；二是至少擁有具備說服力的臨床數據的驗證，如果沒有足夠多的數據，問題就暴露不出來。
目前，同時符合兩大基準的種子選手，暫時只有創勝集團和科濟藥業。
創勝集團的TST001是一款單抗，其通過獨特的表位設計，僅與Claudin18.2結合，而不與Claudin18.1結合。
由于TST001是全球進展第二的Claudin18.2靶向藥，安全性和療效數據已得到充分驗證。
2022年ESMO大會上，創勝集團公布了TST001聯合CAPOX ，作為晚期或轉移性胃癌、胃食管連接部癌一線治療的中期數據：
根據RECIST1.1標準， 15例可測量病灶的患者疾病控制率高達100% ，其中73.3%的患者腫瘤呈現部分緩解。
根據RECIST1.1標準，部分緩解指的是“腫瘤病灶直徑之和，比基線水平減少至少30%” 。這是實體瘤療效評價標準中的關鍵指標，說明患者對治療有積極響應。因此，中期數據中73.3%的緩解率，代表著更多的患者，有可能從治療中實現生存獲益。
在實現更高緩解率的同時， TST001的安全性也極為出色：
治療中出現的不良事件（無論有無因果關系），超過80%為輕微的1-2級，且主要是惡心、嘔吐、貧血等可控反應，并沒有導致停藥情況的發生。